El Instituto Roche ha hecho una decidida apuesta por la comunicación para hacer fluida la circulación del conocimiento entre expertos y ser también vehículo para su acercamiento al público lego. Con estas iniciativas se puede ir avanzando hacia la consecución de que la sociedad en que nos desarrollamos sea realmente una sociedad del conocimiento científico y técnico, que es la acepción que me parece más apropiada para trasladar a nuestro idioma el término “knowledge society”.

Además de esta apuesta, el Instituto Roche reconoce la relevancia de los instrumentos de la sociedad de la información al utilizar las tecnologías de la red para llevar a cabo los procesos de diseminación.

Las biotecnologías son tecnologías que aprovechan el potencial de los seres vivos (Muñoz, 2005) con características muy peculiares al proyectarse horizontalmente, incidir en todos los sectores económicos y poseer, desde el punto de vista analítico, propiedades evolutivas, ya que se asientan en técnicas y tecnologías que evolucionan a partir de otras. Estas tecnologías se dibujan con una imagen arboriforme; hay algunas básicas cuya utilización se extiende desde hace más de cien años, como es la fermentación, y otras que se originan y diversifican a partir del crecimiento de algunas de aquellas como lo han sido, por ejemplo, las relacionadas con la biología molecular y la ingeniería genética, o por procesos de hibridación entre técnicas y tecnologías como es el caso de la bioinformática, la genómica y la proteómica.

¿Por qué la biotecnología en el espejo?

Para avanzar en el cumplimiento de los objetivos del Instituto Roche, hemos puesto en marcha una nueva sección en su web, para la que he escogido como título la metáfora de “la biotecnología en el espejo”. Partidario decidido, por intuición y vocación, de la teoría de la metáfora, aunque no me haya formado en ella, he escogido la representación del reflejo de la biotecnología en esa superficie acristalada, azogada o plateada, que nos devuelve imágenes con claridad y nitidez, siempre que el espejo esté liso, limpio y brillante. Estas propiedades se adecuan perfectamente, en mi opinión, a los objetivos pretendidos con esta sección que se incorpora a la web del Instituto Roche y cuya dirección se me ha ofrecido.

En la esencia de la metáfora escogida como cabecera de la sección, se encierra la necesidad de disponer de objetos bien identificados y definidos. Por ello era preciso llevar a cabo una selección o priorización de temáticas. Roche ha apostado a lo largo de la última década por encabezar el desarrollo de la farmacogenómica y por su potencial aplicación en una nueva “forma” de la medicina, la medicina individualizada. A partir de este hecho, hemos escogido dos áreas científicas como la bioinformática y la genómica que se nos antojan como pilares fundamentales para el cumplimiento de los objetivos farmacéuticos planteados por Roche y cuya propuesta asume el Instituto Roche.

Desarrollo genómico y bioinformática en nuevos fármacos

La revista Nature Reviews / Drug Discovery en su número 1 recogía una  revisión firmada por Agrafiotis y cols. (núm.1, pp 337-345, May 2002), en la que, bajo el título “Combinational Informatics in the Post-genomic Era”, se reconocía el amplio margen de oportunidades que ofrecen “la genómica y la proteómica en la identificación de nuevos blancos para la acción de los medicamentos y consecuentemente con el fin de descubrir nuevos agentes terapéuticos con prometedores modos de acción”.

Tradicionalmente, las proteínas utilizadas como dianas por la industria farmacéutica han sido entidades bien estudiadas desde un punto de vista mecanístico y biológico. Esta aproximación que goza sin duda de unas elevadas cotas de fiabilidad científico-técnica, presenta sin embargo el inconveniente de la lentitud y complejidad que subyacen a los procesos de purificación y caracterización de proteínas, lo que conduce a la ralentización en la posible identificación de posibles nuevos fármacos. Lentitud que se añade a la que abarca todo el ciclo de desarrollo de una nueva entidad terapéutica con datos que apuntan a un grave problema con la cifra preocupante de que, a lo largo del quinquenio 1996-2001, las firmas farmacéuticas colocaron en el mercado menos de una nueva entidad terapéutica (“new chemical entity”) por año, cuando los cálculos apuntan a que esa cifra debería ser cuatro para satisfacer las expectativas de los inversores y llegar a alcanzar tasas de crecimiento anual del 10 por ciento. Para afrontar este déficit en productividad que acompaña a un proceso muy caro, largo y arriesgado propio del desarrollo de medicamentos, se hace preciso diseñar nuevos escenarios en los que se asuma una mayor capacidad innovadora y una reducción de los tiempos necesarios para cubrir las fases del desarrollo clínico y para conseguir la aprobación.

Entre estos escenarios, destaca el que ofrece la aplicación de desarrollos e innovaciones tecnológicas en las fases más tempranas de los programas de investigación. Este tipo de escenarios reduce los ciclos del desarrollo al mejorar la calidad de los productos que entran en el ciclo del desarrollo farmacéutico.

Hibridación entre genómica e informática

Es aquí, como señalábamos, donde la genómica que ofrece una gran cantidad de información en forma de potenciales dianas farmacológicas se asocia con nuevos instrumentos tecnológicos para dar lugar a estrategias tecnológicas de mayor potencial para el descubrimiento de nuevos medicamentos.

La hibridación entre la genómica y la (bio)informática ha permitido producir, en una feliz contravención a las reglas biológicas, fértiles vástagos cuyos nombres, igualmente híbridos, nos señalan los instrumentos y los objetivos que se utilizan y se buscan. Surge así, por ejemplo, la “quimiogenómica” que persigue la validación de dianas terapéuticas a partir de la información básica que se desprende de la secuencia específica para hacer la proteína diana y subsecuentemente descubrir una pequeña molécula (“compuesto herramienta”) que interacciona con ella. Este “compuesto herramienta” puede ser evaluado frente a un modelo biológico de la enfermedad con objeto de llevar a cabo el ensayo directo de una hipótesis terapéutica. Esta aproximación se puede poner en práctica por medio de un proceso generalizado en paralelo, no lineal, que resulta además para el descubrimiento de grandes familias de medicamentos, en los que la especificidad inter-diana debe ser un factor crucial  para el desarrollo final de agentes terapéutico con un mínimo de efectos secundarios. En suma, la “quimiogenómica” se puede definir como una estrategia que permite escanear decenas de proteinas diana frente a millares de pequeñas moléculas y que combina la determinación de la función de una nueva diana con la identificación de una molécula “cabeza de serie”.

En esta línea de estrategias tecnológicas que buscan la interrelación entre información, química, biología y poder de análisis computacional, se encuentra la que se apoya en la predicción computacional de las características correspondientes a la siglas ADMET (absorción, distribución, metabolismo, excreción y toxicidad), lo que permite eliminar desde los primeros pasos aquellos compuestos que manifiestan un bajo nivel en estos parámetros ADMET.

Otra de las líneas es la que recurre a modelos in silico para predecir los efectos in vivo en humanos de los compuestos presentes en el ciclo de experimentación. Su nivel de desarrollo ha sido considerado hasta hace poco como muy parco, aunque se reconoce como una importante promesa, con visos de convertirse en realidad, para contribuir a la selección temprana de los mejores compuestos “cabezas de serie”.

En buen acuerdo con la línea seguida por la empresa farmacéutica Roche, se destaca asimismo la “farmacogenómica” – uso del perfil genético de los individuos para producir sus repuestas a los medicamentos. Parece indudable que ofrece interesantes perspectivas para seguir clínicamente a los sujetos y mejorar el diseño de los ensayos clínicos.

El futuro en la red

Con esta breve muestra de fructíferos y esperanzadores ejemplos de híbridos en los que razonablemente se van a mover los conocimientos científicos y técnicos y el desarrollo tecnológico en la industria del medicamento, estimo que se valida la decisión de que genómica y bioinformática sean los primeros objetos cuya realidad tratará de reflejar la sección que se incorpora a la web del Instituto Roche. La primeras imágenes ofrecidas en este texto son todavía borrosas, escasamente perfiladas.  Esperamos que las próximas colaboraciones encargadas al Dr. Alfonso Valencia, Profesor de Investigación del CSIC en el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC y Director del Instituto Nacional de Bioinformática para introducir la biología computacional, y al Profesor César Nombela, Catedrático de Microbiología de la Universidad Complutense de Madrid, Director de la Cátedra Extraordinaria de Genómica y Proteómica en esa Universidad y ex Presidente del CSIC para abrir la sección a la relevancia de la genómica, nos ofrecerán reflejos más brillantes, ángulos más acusados y nuevas facetas acerca de la bioinformática y la genómica en su realidad actual y en las perspectivas que se ofrecen a nuestro país.

Las dimensiones socio-políticas y morales

Por último, pero no menos importante, en las apariciones trimestrales de la sección se irán desgranando reflexiones éticas, socio-económicas y políticas, relacionadas con el desarrollo de las biotecnologías y sus posibles consecuencias. Estas aristas de índole social y moral son cada vez más relevantes para diseñar, promover y entender el desarrollo tecnológico. Este ámbito de reflexión y análisis se corresponde con la creciente preocupación e interés por las implicaciones, cada vez más estrechas, de los condicionantes socio-políticos en el desarrollo de las tecnologías emergentes, de los que las biotecnologías son un claro ejemplo.

Como una primera imagen, forzosamente caracterizada por la dispersión, señalaré las importantes diferencias en las actitudes sociales y en los condicionantes morales que se reflejan cuando las biotecnologías se hacen incidir en los diversos espejos culturales que se expanden por el paisaje de las sociedades avanzadas.

Esta complejidad y variedad se resume en los siguiente destellos:

En anteriores ocasiones he señalado la creciente importancia de los procesos de comunicación para asentar los desarrollos tecnológicos en las sociedades y la necesidad de que esos procesos se ajusten a una ética, que he definido como “interética” en atención a la diversidad de actores, con diferentes tareas que responden a valores propios, distintos entre sí, que intervienen en los procesos de difusión y diseminación.

La sección que presentamos hoy bajo el rótulo de “la biotecnología en el espejo”, ofrece, en mi opinión, un interesante caso de comunicación científica y técnica que confiamos atraiga la atención de expertos y ciudadanos interesados por las nuevas avenidas por las que transita la preservación de nuestra salud. Y que ello lo haga cumpliendo los mejores estándares de responsabilidad técnica, social y moral, ajustándose de este modo a un marco interético.

Bibliografía