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 | Revista n°7 |
| SIMPOSIO INTERNACIONAL “GENES, GENOMAS Y EL NUEVO PARADIGMA DE LA MEDICINA PERSONALIZADA” |
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De izquierta a derecha,Trinidad Jiménez, Ministra de Sanidad y Política Social, Mª Jesús Montero, Consejera de Sanidad de la Junta de Andalucía, José Antonio Griñan. Presidente de la Junta de Andalucía, Luc Dirckx, Director General de Roche y Jaime del Barrio, Director del Instituto Roche.
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| Unos 500 profesionales de distintas disciplinas científicas y médicas,
junto con gestores y autoridades sanitarias locales y regionales,
participaron el pasado 19 de noviembre en Sevilla en el simposio
“Genes, genomas y el nuevo paradigma de la Medicina Personalizada”
(*), que permitió ahondar en los progresos alcanzados en la
investigación genética y su aplicación clínica, facilitando la
implantación de la Medicina Personalizada. |
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| La investigación en el campo de la
genética y la genómica, y el
desarrollo de una medicina mejor
adaptada a cada paciente fueron
los ejes argumentales de este
encuentro que concitó un gran
interés sociosanitario y reunió en el
Hotel Barceló Renacimiento de
Sevilla a algunos de los expertos
nacionales e internacionales más
sobresalientes en la investigación
y desarrollo de nuevos abordajes
diagnósticos y terapéuticos encaminados a proporcionar una atención médica más predictiva, preventiva e individualizada. El encuentro, organizado por el |
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Instituto Roche, en colaboración con la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía, -a través de la Fundación Progreso y Salud, y la Iniciativa Andaluza en Terapias Avanzadas, sirvió de broche de oro para el programa de actos científicos y divulgativos organizados en 2009 por el Instituto Roche con motivo del 5° aniversario de su fundación. Además, permitió evidenciar el creciente liderazgo nacional e internacional del Sistema Sanitario Público de Andalucía en la investigación y promoción de estrategias de Medicina Personalizada. |
(*) Todas las presentaciones del simposio estarán próximamente disponibles en www.institutoroche.es |
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Trinidad Jiménez, Ministra de
Sanidad y Política Social y
José Antonio Griñán, Presidente de la Junta de Andalucía.
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Jacky Vonderscher, Director de
Translational Research Sciences del Grupo Roche
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Jaume Bertranpetit, Director de la
Unidad de Biología Evolutiva de la
Universitat Pompeu Fabra
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Shomi Bhattacharya, Director
Científico del Centro Andaluz de
Biología Molecular y Medicina
Regenerativa (CABIMER)
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José Baselga, Director del
Instituto de Investigación
Oncológica del Hospital Vall
d'Hebron de Barcelona
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Alain Fischer, Hospital Necker,
Université Paris Descartes.
Francia
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Kathryn A. Phillips, University of
California, San Francisco (EE.UU)
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Bruno Flamion, Presidente de la
Scientific Advice Working Party de
la EMEA.
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El panel de ponentes invitados estuvo compuesto por investigadores de referencia en sus respectivos ámbitos de trabajo a nivel internacional. El genetista Jaume Bertranpetit, impulsor del Instituto de Biología Evolutiva, especuló sobre la evolución y variabilidad del genoma humano. Por su parte, Jacky Vonderscher, director de investigación traslacional del Grupo Roche, presentó su visión sobre el papel actual de la genética y la genómica en la I+D farmacéutica . Sobre el Proyecto Genoma Médico habló el Dr. Shomi Bhattacharya, Director Científico del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER). El Dr. Alain Fischer abordó los últimos avances en el tratamiento de las enfermedades mendelianas del sistema inmune mediante terapia génica. La actual abundancia de terapias moleculares dirigidas en el tratamiento del cáncer constituyó el hilo conductor de la conferencia del Dr. José Baselga, que puso fin a la sesión matinal del simposio, moderada por el Dr. Guillermo Antiñolo, Director del Plan de Genética de Andalucía, y de la Unidad de Genética del Hospital Universitario Virgen del Rocío.
Ya en la sesión de tarde (moderada por el Dr. José López Barneo, Director del Instituto de Biomedicina de Sevilla), se abordó la repercusión de la medicina personalizada en los ámbitos económico y regulatorio. |
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La mesa de la tarde estuvo compuesta de izquierda a derecha por Bruno Flamion, Alain Fischer, José López Barneo
y Kathryn Phillips
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Concretamente, Kathryn A. Phillips, catedrática de Investigación de Servicios Sanitarios y Economía de la Salud de la Universidad de California, planteó los aspectos de evaluación económica de la Medicina individualizada y su valor económico para los distintos agentes, mientras que Bruno Flamion, experto de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA), ofreció la perspectiva desde el punto de vista de las agencias reguladoras, haciendo hincapié en un enfoque tridimensional de colaboración entre la industria farmacéutica, las autoridades sanitarias y la academia. |
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El encuentro estuvo organizado por el Instituto Roche en colaboración con la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía -a través de la Fundación Progreso y Salud- y la Iniciativa Andaluza en Terapias Avanzadas
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La sanidad española, con la medicina personalizada |
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Entre otras personalidades que acudieron a este encuentro científico, se contó con la participación de la ministra de Sanidad y Política Social, Trinidad Jiménez, y el presidente de la Junta de Andalucía, José Antonio Griñán, que junto con la Consejera de Salud de Andalucía, María Jesús Montero, asistieron a la inauguración de este foro.
Luc Dirckx, Director General de Roche Farma España, fue el responsable de dar la bienvenida a los asistentes, destacando los retos que se plantean y los progresos que ha alcanzado Roche en este ámbito. Tal y como indicó en su introducción, “en los últimos años hemos asistido a un impresionante desarrollo de la Genética y la Medicina Genómica; en este vertiginoso proceso de cambio el Grupo Roche está desempeñando y quiere jugar también en el futuro próximo un papel protagonista. Así lo estamos haciendo, incorporando los cuidados de salud personalizados en la I+D, como una parte integral de nuestra estrategia empresarial”.
Para el máximo responsable de Roche Farma en nuestro país, “la clave del éxito en nuestro caso radica fundamentalmente en la posibilidad de alinear a las divisiones de Farma y Diagnóstico de Roche, posibilitando una colaboración sistemática entre ambos equipos”; y es que se asumen dos realidades cruciales: “que el diagnóstico molecular posibilita el desarrollo de nuevas medicinas y que el tratamiento óptimo parte necesariamente de un diagnóstico adecuado”.
“Nuestra intención es que toda la investigación y desarrollo, tanto de Roche (líder a nivel mundial en diferentes campos) como la generada por el conjunto de la comunidad científica pueda ser trasladada lo más rápidamente posible y en las mejores condiciones a los investigadores y a los clínicos, para cuanto antes poder ofrecer a los pacientes métodos diagnósticos más precoces y tratamientos más seguros y eficaces”, resaltó el Director General de Roche Farma.
“En los últimos años hemos asistido a un impresionante desarrollo de la Genética y la Medicina Genómica” |
Pero, es más, la compañía está haciendo un importante esfuerzo para adquirir recursos y tecnologías de otras empresas afines o establecer alianzas con compañías que aportan un beneficio añadido en la investigación y desarrollo de nuevos abordajes (como sucede con la reciente adquisición de empresas como NimbleGen y Ventana).”Con la decisión de crear el Instituto Roche para las Soluciones Integrales de Salud, nuestra compañía se situaba en la vanguardia, como pionera mundial en las iniciativas de divulgación y promoción de la Medicina Individualizada. Ahora, cinco años después, el resultado no puede ser más que positivo”, concluyó.
Respaldo político
Tanto el presidente andaluz como la ministra de Sanidad alabaron en este acto el compromiso de Roche en el campo de la Medicina Personalizada y destacaron la apuesta de los gobiernos central y andaluz por la medicina personalizada como una alternativa de futuro para los sistemas públicos de salud. Para Trinidad Jiménez, no cabe duda que “estamos en los albores de una nueva medicina, la medicina personalizada”, que, en su opinión, “permitirá encontrar alternativas terapéuticas frente a enfermedades que no disponen de cura o que no tienen actualmente una respuesta satisfactoria" y así consolidar una medicina "más próxima, eficaz y segura". Según se insistió en esta reunión, la medicina individualizada facilita el diseño y la aplicación de estrategias de prevención, diagnóstico y tratamiento adaptadas al perfil genético de cada individuo y de cada patología.
En su alocución, la titular de la cartera de Sanidad resaltó el componente genético de muchas de las enfermedades más prevalentes y preocupantes, defendiendo la relación de los genes con las enfermedades como la base de la genómica actual y el paradigma de la medicina individualizada. Al mismo tiempo, subrayó la necesidad de que el avance científico de la medicina personalizada incorpore también un progreso social muy importante, recomendando que “esta enorme información que fluye sobre aspectos genéticos no suponga discriminación y pueda ser provechosa para todos”. |
Y es que "la medicina personalizada supone un nuevo desafío para los servicios y sistemas sanitarios; por eso, hay que estar atentos a estos cambios e innovaciones para poder seguir ofreciendo a los ciudadanos una medicina de calidad", manifestó Trinidad Jiménez, que explicó que la medicina actual trata a enfermos y no enfermedades. Igualmente, recordó que "el 99% de las personas somos prácticamente iguales entre sí, pero enfermamos de forma distinta. De ahí la creciente importancia que adquiere la Medicina Individualizada", destacó la responsable de Sanidad.
Por su parte, el máximo responsable del Gobierno andaluz resaltó que la investigación biomédica "es una apuesta de futuro que nos permite avanzar en la creación de riqueza, empleo y mayor calidad de vida". Tanto José Antonio Griñán como Trinidad Jiménez destacaron el "liderazgo" de Andalucía en la investigación biomédica, apuntando que ésta fue la Comunidad pionera en autorizar la investigación con células madre embrionarias y en ofrecer el diagnóstico genético preimplantacional (que evita la transmisión de enfermedades hereditarias graves) en su cartera de prestaciones sanitarias.
De hecho, el presidente de la Junta de Andalucía señaló que la innovación “se ha convertido en una seña de identidad de la sanidad andaluza”, declarando también su "satisfacción" por comprobar que esta apuesta por la investigación biomédica "está respaldada por el sistema nacional de salud". Por su parte, la ministra reconoció que "el futuro del Sistema Nacional de Salud y las posibilidades de superar los numerosos desafíos que tenemos por delante se elevan significativamente gracias al empuje y las capacidades en innovación que demuestra Andalucía".
Como botón de muestra, se citó el Proyecto Genoma Médico, otra apuesta de envergadura internacional de la investigación biomédica andaluza, dotado con un presupuesto de 27 millones de euros, de los que el Ministerio de Ciencia e Innovación ya han comprometido nueve y el Instituto Grupo Roche otros cuatro. |
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La segunda mesa de la mañana con Shomi Bhattacharya, Guillermo Antiñolo, y José Baselga |
Este proyecto, “que sitúa a Andalucía y a España en el contexto mundial de la investigación biomédica más avanzada”, según Jaime del Barrio, Director del Instituto Roche, permitirá profundizar en el conocimiento de la variabilidad genética interindividual e identificar los genes causantes de varias decenas de enfermedades raras hereditarias.
Asimismo, señaló el máximo responsable del Instituto Roche, “cabe esperar que el proyecto también fomentará el hallazgo de herramientas diagnósticas y terapéuticas adaptadas al perfil genético y molecular del paciente y fármacos más seguros y eficaces”.
Trinidad Jiménez aseguró que “estamos en los albores de una nueva medicina, la medicina personalizada, que permitirá encontrar alternativas terapéuticas frente a enfermedades que no tienen actualmente una respuesta satisfactoria” |
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Genética y Genómica en la I+D farmacéutica: adaptando la terapia al paciente |
La incorporación en la investigación farmacéutica de nuevas técnicas y abordajes de Biología y Genética Molecular está acelerando la identificación de genes y proteínas clave de las enfermedades y nuevos biomarcadores, así como el desarrollo de innovadoras pruebas diagnósticas y terapias dirigidas. Como puso de manifiesto en su presentación el Dr. Jacky Vonderscher, responsable mundial de investigación traslacional del Grupo Roche, “hemos pasado por distintas etapas desde que se pudo descifrar la secuencia consenso del genoma humano”: de la euforia inicial se pasó a un periodo de incertidumbre y descreimiento, mientras que ahora parece que se ha dado un impulso definitivo en este ámbito. A su juicio, “esto se debe fundamentalmente a la eclosión y perfeccionamiento de nuevas tecnologías, como la secuenciación de última generación (next-gen sequencing), que están permitiendo a la Genómica marcar la diferencia en el desarrollo de fármacos”.
“La Medicina Personalizada (Personalized Healthcare) no sólo es una demanda social, sino que también es la mejor alternativa para el actual modelo de desarrollo empresarial de las compañías farmacéuticas”. Datos recopilados desde el año 1992 hasta el 2004 basados en las diez principales compañías farmacéuticas estadounidenses muestran como la inversión en I+D en ese periodo se había duplicado; sin embargo, ese aumento de la inversión no se ha visto reflejado en un mayor número de nuevos medicamentos aprobados. Este desfase entre el esfuerzo invertido y los resultados obtenidos ha sido uno de los principales motivos que han llevado a la industria farmacéutica a replantearse desde hace unos años su modelo de negocio y de I+D. Para el Director de los Laboratorios de Medicina Molecular de Roche, “la Industria farmacéutica debe ser quien abandere las políticas de investigación y desarrollo, y aproveche los avances genómicos”. |
“La Medicina Personalizada (Personalized Healthcare) no sólo es una demanda social, sino que también es la mejor alternativa para el actual modelo de desarrollo empresarial de las compañías farmacéuticas”
En estos momentos, la Medicina Individualizada se sitúa como la mejor alternativa para superar este problema y para resolver otros déficits, relacionados con el grado de eficacia y seguridad de los fármacos comercializados. Sin duda, la eficacia global de los medicamentos actualmente disponibles es muy mejorable (en el caso de las enfermedades oncológicas, por ejemplo, la efectividad de los fármacos no es superior al 10-20%), estimándose que entre el 25-80% de los pacientes no se benefician de las medicinas actuales; pero, además, los efectos adversos siguen teniendo una repercusión sociosanitaria de gran calado (sólo en los Estados Unidos, se producen más de 100.000 fallecimientos anuales debido a reacciones adversas). Todo ello se asocia con un aumento de los costes, no sólo económicos sino también humanos y sanitarios.
“El conocimiento genómico influirá en todas las fases de I+D”
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La solución puede pasar por el desarrollo y aplicación de estrategias de prevención, diagnóstico y tratamiento mejor adaptadas a las particularidades genéticas y moleculares de cada paciente concreto. Todo ello, según Jacky Vonderscher, “tendrá beneficios para los pacientes, los médicos y los proveedores de salud”.
Los avances genómicos y genéticos están revolucionando las estrategias de I+D de la Industria Farmacéutica. “Su impacto se está objetivando ya en distintos niveles, desde la identificación de nuevas dianas hasta la validación de los cuidados de salud personalizados”, aseguró Jacky Vonderscher, para quien no cabe duda que “estas tecnologías nos están permitiendo conocer mejor las enfermedades y clasificarlas en distintos subtipos, una diferenciación que hace posible crear fármacos más específicos y adecuados para cada una de estas distintas enfermedades”. En su opinión, “el conocimiento genómico influirá en todas las fases de I+D, pero está claro que cuanto antes se utilicen en las fases más precoces de investigación y desarrollo de nuevos fármacos más elevada será la probabilidad de éxito”.
“Actualmente, Roche ha incorporado ya al mercado distintos productos diagnósticos y terapéuticos basados en los principios de la Medicina Individualizada” |
Todo ello “está obligando a la Industria a reinventarse a sí misma, ya que hasta hace poco tiempo las medicinas dirigidas tenían una aceptación escasa, principalmente desde el punto de vista del marketing; sin embargo, ahora seguramente la Medicina del futuro más cercano deberá ser, casi exclusivamente, una medicina personalizada”.
En este contexto, destacó, “Roche tiene el orgullo de ser pionera en cuidados de salud personalizados, contando con fármacos paradigmáticos como Herceptin® y pudiendo presumir de estar a la vanguardia en campos como la Virología, la Oncología, las enfermedades metabólicas, el sistema nervioso central o la inflamación”.
Actualmente, Roche ha incorporado ya al mercado distintos productos diagnósticos y terapéuticos que siguen los dictados basados en los principios de la Medicina Individualizada. Entre ellos, destaca el test Amplichip p53, capaz de detectar con exactitud la presencia de mutaciones somáticas del gen guardián del cáncer p53. “Hasta el 50% de los tumores humanos tienen mutada o anulada esta proteína, siendo la mutación de p53 un trascendental factor pronóstico”, recordó el ponente.
Partiendo de este y otros ejemplos, que son la punta del iceberg de una profusa investigación y desarrollo de biomarcadores, test diagnósticos y tratamientos dirigidos a dianas específicas, el directivo de Roche concluyó su conferencia asegurando que “la Medicina Personalizada está ya aquí para quedarse”, advirtiendo que en los próximos años “se irán produciendo importantes cambios en el descubrimiento de biomarcadores y su validación, así como en la comercialización de tests y fármacos”; además, reconoció que “disponer de capacidades diagnósticas en todos los estadios del proceso de desarrollo de un nuevo fármaco aporta innumerables ventajas”.
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Jacky Vonderscher, responsable mundial de investigación traslacional del Grupo Roche |
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Genética de las enfermedades:
la perspectiva poblacional y evolutiva |
“Los nuevos métodos de genotipado y de secuenciación nos están permitiendo hacer un análisis más fino de la variabilidad en el genoma humano”
Conocer el proceso evolutivo del genoma humano es determinante para avanzar en la aplicación clínica de los progresos en la investigación genética. Sobre estos aspectos centró su conferencia Jaume Bertranpetit, catedrático de Biología de la Universitat Pompeu Fabra.
La biología evolutiva ha propuesto un marco en el que los mecanismos de la evolución establecen las reglas por las que los seres vivos (individuos, poblaciones, especies, ecosistemas) cambian con el paso del tiempo a través de las sucesivas generaciones, y explica cómo adquieren nuevas características y propiedades, cómo puede generarse la variación de una generación a la siguiente y cómo esta variación será eliminada o aprovechada para la adquisición de novedades. Al mismo tiempo explica los mecanismos del cambio y aclara los procesos de adaptación y diversificación, tanto entre individuos como entre especies.
Los seres humanos se asemejan mucho entre sí porque el origen de la humanidad moderna es relativamente reciente (se localiza inicialmente en el continente africano) y procede de una población no superior a las 10.000 individuos. Unos 100.000 años es un periodo de tiempo muy corto, por lo que deberían trasncurrir muchos miles de años más de evolución para alcanzar una mayor diferenciación entre los humanos dentro de la especie humana. |
Durante su intervención en el simposio, el catedrático catalán recordó, entre otras ideas, que el genoma humano, de modo similar a otros muchos, es producto de un proceso histórico; como aseguró, “en él vemos grabada la huella de nuestros orígenes y nuestra evolución”.
Sin embargo, la variación de la secuencia y la estructura del genoma entre individuos es mayor de lo que se había pensado; “los nuevos métodos de genotipado y de secuenciación nos están permitiendo hacer un análisis más fino de la variabilidad en el genoma humano”, afirmó Bertranpetit. “La comprensión de la genética de los caracteres complejos, de la dinámica del genoma y del proceso y producto evolutivo nos abre un nuevo marco en el que muchos de los problemas actuales del impacto de la biomedicina y las biotecnologías pueden discutirse y comprenderse con mucha más base que tomando, por separado, los distintos elementos y llevando la discusión sin el marco histórico que da cuenta de la estructura y composición del genoma”.
“En el genoma humano vemos grabada la huella de nuestros orígenes y nuestra evolución” |
De lo que no cabe duda es que “el conocimiento genético de los individuos es clave en el desarrollo de una Medicina Personalizada”, ya que “no sólo permite conocer mejor por qué cada uno tenemos una distinta susceptibilidad a sufrir enfermedades, sino también por qué respondemos de distinta manera a los mismos fármacos”.
“El conocimiento genético de los individuos es clave en el desarrollo de una Medicina Personalizada”
Los retos que quedan por superar son “enormes, fundamentalmente en lo que respecta a mejorar nuestro conocimiento sobre las bases moleculares de las enfermedades”. Sin embargo, en palabras de Bertranpetit, “ya contamos con realidades significativas en este ámbito; en concreto, en áreas como la Oncología o la Reumatología, ya disponemos de fármacos que actúan sobre dianas terapéuticas específicas y también podemos predecir cómo van a responder determinadas personas a un tratamiento farmacológico antes de administrárselo”. Y es que “hemos pasado de una terapéutica farmacológica que en muchas ocasiones ha sido producto del hallazgo casual o afortunado a otra que está específicamente diseñada en función de las bases moleculares de las enfermedades diana”.
En los últimos tiempos, se ha podido completar la descripción de la secuencia de numerosos genomas de muy distintas especies, incluida la humana,lo que ha permitido su comparación en detalle, y reforzar la interrelación entre los humanos y el resto de especies.
La variación del genoma humano se debe analizar como el producto de un proceso evolutivo. Para ello, se puede optar por distintos tipos de aproximaciones, que el ponente resumió en cuatro: 1) el estudio de la variación a partir de la medición de la “dispensabilidad” (reconocimiento de las diferencias funcionales); 2) de la conservación en el genoma (desconocimiento reconocimiento de las regiones funcionales); 3) de la selección positiva en los humanos (reconocimiento de nuevas funciones); 4) análisis de diferenciación de la población en cada vía funcional ( diferencias de adaptación). |
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Jaume Bertranpetit, catedrático de Biología de la Universitat Pompeu Fabra. |
De esta manera, se ha podido profundizar, por ejemplo, en el estudio de la estructura y función de proteínas básicas para la vida, descubriéndose que éstas se han mantenido a través del proceso evolutivo; así, una vez conseguida (a través de mutación al azar y selección natural) una secuencia con propiedades de interés para el organismo, ésta se ha conservado a costa de la eliminación de otras variantes menos adecuadas para realizar la función adaptativa anterior. Por ello, destacó Bertranpetit, “podemos reconocer similitudes fundamentales entre genes concretos en especies muy alejadas evolutivamente, como una bacteria y el ser humano, como eco muy lejano de un pasado común”.
“La variación del genoma humano se debe analizar como el producto de un proceso evolutivo” |
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Proyecto Genoma Médico |
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Shomi Bhattacharya, Director Científico del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER) |
“El PGM es una iniciativa innovadora a nivel mundial, que pretende identificar las variantes genéticas relacionadas con numerosas enfermedades raras”
La Comunidad Autónoma de Andalucía ha puesto en marcha en los últimos años un conjunto de iniciativas de gran calado para incorporarse a la vanguardia de la investigación en salud. La investigación biomédica se está convirtiendo en uno de los ejes prioritarios de desarrollo de Andalucía y de su sistema sanitario, y empieza a ser reconocida como una de sus señas de identidad. El Proyecto Genoma Médico se ha convertido en una de las iniciativas más prometedoras. |
Sobre el Proyecto Genoma Médico (PGM) habló el Dr. Shomi Bhattacharya, Director Científico del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), que en la introducción de su conferencia insistió en la necesidad de “pensar genéticamente y actuar localmente” para encontrar nuevas soluciones a las enfermedades.
El PGM es una iniciativa innovadora a nivel mundial, “que pretende” como explicó el Director Científico de CABIMER, “elaborar un mapa consenso de las variaciones genéticas en la población, para a continuación identificar aquellas que están relacionadas con un amplio abanico de enfermedades raras hereditarias”. El proyecto está iniciándose en actualmente en el Parque Tecnológico y Científico de la Cartuja de Sevilla, con una inversión global de 27 millones de euros.
Según el Dr. Shomi Bhattacharya, “el PGM trata de recoger los frutos del proyecto de secuenciación del genoma humano, dotando algunos de sus hallazgos de una utilidad clínica, y convirtiéndose, esperamos en un trabajo que revolucionará la investigación biomédica y la aplicación clínica de la Genética y la Genómica”.
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Esta iniciativa es un proyecto de gran complejidad con el que se pretende generar un patrón de referencia normalizado del genoma humano mediante secuenciación ultrarrápida y de alta resolución de varios centenares de genomas completos, erigiéndose en uno de los proyectos de secuenciación más ambiciosos a fecha de hoy y el único con una reconocida vocación de traslación e innovación clínica.
En su primera etapa el PGM permitirá caracterizar un gran número de enfermedades raras de herencia mendeliana, lo que va a suponer, además, un cambio de paradigma en la forma en la que hasta ahora se venían investigando. En una fase posterior, según el experto del CABIMER, “el PGM permitirá la implementación real de la medicina personalizada, hará posible un mayor conocimiento de las enfermedades raras y prevalentes y ayudará a desarrollar nuevas herramientas terapéuticas”. Todo ello, sin duda, “contribuirá al liderazgo de Andalucía en este campo de la investigación biomédica”. Las enfermedades raras afectan en su conjunto a tres millones de pacientes en España. Estas patologías afectan al 2% de los recién nacidos, suponen alrededor del 30% de los ingresos pediátricos y son la primera causa de mortalidad hasta los 14 años.
Al proveer un patrón de referencia normalizado del genoma humano, se espera favorecer el descubrimiento de nuevos genes y mecanismos de enfermedad a gran velocidad, lo que facilitará el diagnóstico y la prevención de este tipo de patologías, y mejorará la capacidad de desarrollar nuevas terapias para necesidades no cubiertas en la actualidad.
En su primera etapa el PGM permitirá caracterizar las bases genéticas de un gran número de enfermedades raras de herencia mendeliana |
La clave del éxito de esta iniciativa pasa, inevitablemente, por “la convergencia de la idea de los investigadores y el apoyo de la Consejería de Salud de Andalucía”. Gracias a ello, aseguró el Dr. Bhattacharya, “contaremos con el acceso a muestras de ADN fenotipadas, una plataforma de secuenciación de alto rendimiento dotada con tecnología de última generación capaz de secuenciar un genoma completo en dos días, y con la capacidad bioinformática para gestionar y analizar el gran volumen de datos de secuencia generado”. |
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Terapias moleculares dirigidas: hacia la individualización del tratamiento del cáncer |
El jefe del Servicio de Oncología, Hematología Clínica y Radioterapia y director del Instituto de Investigación Oncológica del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona, José Baselga, fue el responsable de situar el presente y futuro del tratamiento molecular dirigido en el cáncer, subrayando sobre todo las posibilidades que aportan las terapias anti-HER2 y destacando que “estamos en el umbral de una era nueva de tratamiento personalizado contra el cáncer”.
El cáncer representa el 30% de todas las muertes en España, siendo la segunda causa de muerte en la población general y la primera entre las personas que se hallan en edades de máxima productividad (entre los 35 y los 70 años). Sin embargo, hay margen para la esperanza, sobre todo porque en los últimos años se ha progresado significativamente en el abordaje molecular de estos tumores.
Actualmente, como indicó el catedrático catalán, “ya nadie duda que el cáncer es una enfermedad eminentemente genética”. Este hecho ha permitido el desarrollo de terapias basadas en abordajes moleculares sofisticados; sin embargo, para alcanzar unos resultados aún más satisfactorios, “es indispensable reconocer que cada tumor en cada paciente es único y, por lo tanto, necesita un tratamiento personalizado”.
Numerosos hallazgos recientes han mostrado que ciertas agresiones genéticas son capaces de originar oncogenes y supresores tumorales; es más, indicó el ponente, “se ha demostrado que la ganancia de función de los oncogenes contribuye a la tumorogénesis, mientras que la pérdida de función de los genes supresores tumorales también eleva el riesgo de aparición de tumorogénesis”. |
Hoy se conoce una constelación de vías de señalización de la célula cancerosa que están aportando (y seguirán haciéndolo en un futuro próximo) las nuevas claves para tratar el cáncer "a la carta".
Un paso decisivo para aplicar la Medicina Personalizada en cáncer ha sido, por ejemplo, comprender e identificar varios tipos de enfermedades distintas dentro del cáncer de mama.
“Un paso decisivo para aplicar la Medicina Personalizada en cáncer ha sido, por ejemplo, comprender e identificar varios tipos de enfermedades distintas dentro del cáncer de mama”
El cáncer es una enfermedad causada por un daño genético. Los cambios genéticos que dan lugar a este trastorno confieren, en palabras del José Baselga, “algunas ventajas desde el punto de vista terapéutico”. La disponibilidad de chips y de firmas genéticas con valor pronóstico va a ser, y de hecho ya está siendo, crucial para ajustar los tratamientos a cada paciente oncológico. |
De hecho, la tecnología del microarray, por ejemplo, está haciendo posible la medición simultánea de varios miles de genes en un tumor; considerando que el número total de genes en el genoma humano es de alrededor de entre 20 y 25.000, la posibilidad que ofrece esta tecnología de analizarlos todos en un solo experimento “está suponiendo una revolución tecnológica en el estudio de los tumores”. En estos momentos existen herramientas potentes para entender la biología de la enfermedad tumoral, facilitar el desarrollo de fármacos “inteligentes” y ofrecer tratamientos “personalizados”.
En cáncer de mama se acumulan en los últimos años nuevos recursos terapéuticos dirigidos a dianas específicas. José Baselga y su equipo de investigación ha centrado su carrera en el desarrollo clínico de nuevos agentes moleculares para el tratamiento del cáncer y ha dirigido el desarrollo preclínico y clínico inicial de nuevas terapias contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico.
Los estudios muestran que aproximadamente el 25% de los pacientes con cáncer de mama tienen tumores denominados HER2+ (Human Epidermal growth factor Receptor 2: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano), es decir, que sobreexpresan dicho receptor por encima de los niveles normales. Además, recientemente también se ha comprobado que este oncogén también se encuentra amplificado en el cáncer gástrico. Actualmente se sabe que es muy importante determinar cuál es el estado de HER2 del cáncer ya que, entre otras cosas, los tumores HER2+ tienden a crecer y a diseminarse más rápidamente que los tumores que no son HER2+, siendo también diferente el tratamiento del cáncer de mama HER2+.
“Es indispensable reconocer que cada tumor en cada paciente es único y, por lo tanto, necesita un tratamiento personalizado” |
“En estos momentos existen herramientas potentes para entender la biología de la enfermedad tumoral, facilitar el desarrollo de fármacos `inteligentes´ y ofrecer tratamientos personalizados”
Se han diseñado distintas estrategias de abordaje terapéutico del HER2. Entre las que cuenta con un mayor aval científico y experiencia de uso clínico, se encuentra Herceptin® (trastuzumab), un tratamiento específico para mujeres con cáncer de mama HER2+. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 contra HER2. Entre otras cosas, este fármaco demostró, tanto en ensayos in vitro como en modelos animales, una importante actividad inhibidora de la proliferación de células humanas tumorales con sobreexpresión de HER2; además, trastuzumab es un potente mediador de la citotoxidad dependiente de anticuerpos mediada por células.
Entre otras indicaciones, el fármaco está siendo utilizado con éxito como tratamiento adyuvante del cáncer de mama, permitiendo una significativa reducción en la tasa de recidivas ( además de otros beneficios clínicos). En cáncer de mama metastático, tal y como explicó Baselga, los resultados también son positivos; así, por ejemplo, “aumenta la tasa global de supervivencia en mujeres con cáncer de mama metastático HER2+.
Lapatinib es otro ejemplo de terapia anti-HER2 que está ofreciendo buenos resultados, actuando mediante inhibición de la actividad tirosin-quinasa (lo que se asocia, entre otras cosas, con un aumento del tiempo a la progresión de la enfermedad). También son esperanzadores los primeros hallazgos obtenidos con pertuzumab, un inhibidor de la dimerización de HER que cuenta con el valor añadido de que “en modelos preclínicos ha demostrado tener un efecto sinérgico con trastuzumab”, resaltó el conferenciante. |
Otro tipo de abordaje anti-HER2 que se está investigando profusamente es el basado en la administración de una nueva terapia selectiva compuesta por el anticuerpo monoclonal trastuzumab y el agente quimioterápico DM1, que podría constituirse en una nueva alternativa para las mujeres con cáncer de mama HER2 positivo metastático. “Esta nueva terapia selectiva, denominada T-DM1 (Trastuzumab-DM1), combina dos tipos de tratamientos oncológicos en un solo fármaco y es el primero de una nueva clase de medicamentos conocidos como conjugados de fármacos- anticuerpos (Antibody-Drug Conjugates -ADC)”, expuso el catedrático. Trastuzumab libera el DM1 al tumor, donde actúa sobre las células que sobreexpresan HER2 responsables del cáncer; de este modo, el TDM1 es capaz de tratar específicamente las células tumorales y lograr el máximo beneficio clínico, minimizando los efectos adversos.
Según se desprende de un estudio fase II coordinado por el Dr. Baselga, la administración de esta terapia en mujeres con cáncer de mama HER2+ metastático avanzado logra reducir sustancialmente en el 25% de las pacientes eltamaño del tumor; además, alrededor del 35% de las pacientes experimentaron o bien una reducción del tumor o bien una estabilización de la enfermedad de al menos seis meses. Partiendo de estos hallazgos, se ha iniciado el estudio global en fase III EMILIA, que analiza el T-DM1 como segunda línea de tratamiento en pacientes cuyo cáncer ha progresado tras terapia previa con un tratamiento anti HER2.
La administración de la terapia T-DM1 en mujeres con cáncer de mama HER2+ metastático avanzado logra reducir sustancialmente en el 25% de las pacientes |
En sus conclusiones, José Baselga indicó que “el cáncer es una enfermedad heterogénea con distintos subgrupos que comparten perfiles de expresión génica, comportamiento clínico y respuesta al tratamiento”. Según añadió, “en estos momentos disponemos de una plétora de nuevos fármacos contra dianas moleculares, que son activos sólo en subgrupos moleculares y que resultan menos tóxicos”. Además, dado que se ha objetivado que los sistemas biológicos son redundantes y presentan mecanismos compensatorios, el uso de determinadas combinaciones terapéuticas en base a un mecanismo de compensación puede resultar muy útil. Todo ello plantea, a su juicio, “la necesidad de evaluar más exhaustivamente los tumores y de caracterizar sus mutaciones adquiridas”.
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José Baselga, jefe del Servicio de Oncología, Hematología Clínica y Radioterapia y director del Instituto de Investigación Oncológica del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona |
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Perspectivas en la terapia génica
de las enfermedades mendelianas |
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Alain Fischer, Director del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras del Hospital Necker, y experto en terapia génica
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La terapia génica es uno de los campos de investigación biomédica que más expectativas ha levantado en la última década. El objetivo que se plantea es altamente ambicioso, ya que está orientada a la curación definitiva de algunas de las enfermedades más graves y prevalentes. Aunque con altibajos, avances y limitaciones, en los últimos años se han acumulado nuevas evidencias prometedoras que han revitalizado esta línea de investigación, especialmente en lo que respecta al tratamiento de las enfermedades mendelianas.
El Dr. Alain Fischer es uno de los pioneros en este campo, y sus estudios son referente mundial en la última década; en su opinión, “el desencanto que ha habido en los últimos tiempos en relación con la terapia génica no está del todo justificado, aunque es cierto que se tenían unas perspectivas demasiado optimistas hace una década que no han podido alcanzarse”. |
Entre las posibilidades que ofrece la terapia génica en el manejo de enfermedades hereditarias, el Dr. Fischer enumeró cuatro (aunque sólo las dos primeras cuentan en estos momentos con datos que certifiquen su utilidad): añadir una copia normal del gen mutado, impedir la expresión del gen mutado, modificar la expresión del gen mutado y reparar el gen mutado; en todos los casos, es precisa la utilización de un vector. En estos momentos, la posible utilización de una terapia génica queda circunscrita a “aquellas enfermedades graves con un pronóstico negativo y que no disponen de un tratamiento adecuado, y que presentan un patrón fisiopatológico claro de transferencia génica”.
“Esperamos mucho de la terapia génica. Consideramos que con este recurso es posible curar algunas de las enfermedades genéticas de herencia mendeliana, especialmente cuando las células madre pueden ser dianas”
En la actualidad, el único caso registrado de curación (provisionalmente) definitiva mediante terapia génica había sido el conseguido por Marina Cavazzana-Calvo y Alain Fischer, en el Hospital Necker de París, al obtener resultados satisfactorios en el tratamiento de cinco niños aquejados de una inmunodeficiencia combinada severa. A diferencia de otras experiencias anteriores, en ésta se cultivaron células madre extraídas de la médula ósea de los propios pacientes, a las que se insertó, mediante un vector retroviral, una copia funcional del gen afectado. Las células fueron reinyectadas en el torrente sanguíneo de los pacientes cinco días después. A los tres meses los niños |
tratados habían recuperado sus defensas, y cuatro de ellos pudieron volver a vivir con sus familias sin ningún tratamiento adicional. El hecho novedoso de haber realizado el tratamiento sobre células madre hematopoyéticas, y no sobre células ya diferenciadas, permitió un efecto terapéutico permanente, ya que la renovación celular se realizaba a partir de las células madre corregidas mediante la terapia génica.
A este gran avance han seguido otros éxitos que fueron revisados por el Dr. Fischer durante su intervención, que trató de los conceptos básicos de la terapia génica, los principales avances registrados desde su puesta en marcha y algunas de sus aplicaciones presentes y futuras; también analizó las dificultades más importantes con las que se encuentra esta terapia y por qué, a pesar de éstas, este abordaje sigue siendo uno de los focos de mayor interés terapéutico para los próximos años.
Fundamentalmente, el Dr. Fischer evaluó en este foro los progresos alcanzados en el manejo de enfermedades mendelianas. “En general, las enfermedades mendelianas son mejores candidatas a ser tratadas con terapia génica que las enfermedades multifactoriales que, además de depender de la acción conjunta de varios genes, están influidas en mayor medida por factores ambientales”.
Con todo, y a pesar de los esfuerzos dedicados, los avances en los ensayos de terapia génica realizados hasta ahora han sido limitados y los resultados bastante modestos. Además, durante algún tiempo se generalizó una cierta inquietud sobre la seguridad de este tipo de aproximación terapéutica, especialmente a raíz de que en 1999 se hiciese pública la noticia de la muerte de un paciente de 18 años de edad como consecuencia del tratamiento de terapia génica al que estaba sometido para intentar curar la deficiencia de la ornitina transcarbamilasa que padecía. Con posterioridad a este caso, y como consecuencia de la alarma desatada, fueron haciéndose públicas otras noticias que pusieron en jaque muchos estudios con terapia génica. |
“El desencanto que ha habido en los últimos tiempos en relación con la terapia génica no está del todo justificado”
Ahora, estas dudas parecen estar despejandose. Aunque la investigación en terapia génica se ha desarrollado paralelamente al Proyecto Genoma Humano, y no puede ser considerada una consecuencia directa del mismo, no cabe duda que el conocimiento de la secuencia completa del genoma humano, en la medida en que ha permitido el conocimiento de todos los genes, ha supuesto un impulso muy importante para las posibilidades de la terapia génica.
Como afirmó el Dr.Fischer, “esperamos mucho de la terapia génica”. Básicamente, indicó, “consideramos que con este recurso es posible curar algunas de las enfermedades genéticas de herencia mendeliana, especialmente cuando las células madre pueden ser dianas”. Incluso, “estamos comprobando como los mayores progresos y los resultados más prometedores se están consiguiendo en el tratamiento de algunos tipos de tumores, ya sea en monoterapia o en combinación con otros tratamientos”. Respecto a las novedades surgidas recientemente con la aplicación de terapia génica en enfermedades mendelianas, el Dr. Fischer quiso subrayar “la gran cantidad de información disponible sobre el uso de este recurso terapéutico, siendo especialmente destacable el abordaje exon-skipping (pasando por alto el exón afectado) o el desarrollo de fármacos que corrigen los efectos de las mutaciones sin sentido”. Un ejemplo paradigmático es el PTC124, que representa el primer fármaco en su clase, oralmente administrado para el tratamiento de desórdenes genéticos debidos a mutaciones denominadas sin sentido (por introducir en la secuencia génica una señal prematura de terminación de la traducción, dando lugar a una proteína acortada, no funcional). Además de la fibrosis quística y la distrofia muscular Duchenne, otras indicaciones potenciales están bajo consideración para el PTC124 (la hemofilia, la neurofibromatosis, la retinitis pigmentosa, las enfermedades bullosas de piel o las enfermedades de almacenaje lisosomal).
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Entre las últimas contribuciones del grupo del Fischer en este ámbito, destaca el hecho de “haber aportado la prueba sólida de que una terapia génica puede corregir una enfermedad, como es la inmunodeficiencia combinada severa (SCID), disponiendo ya de evidencias sobre la eficacia mantenida después de 10 años de tratamiento”.
Por otra parte, el grupo de Fischer ha profundizado en el estudio de los mecanismos por los cuales el primer abordaje utilizado de terapia génica induciría graves efectos adversos (leucemia), y está diseñando en la actualidad una nueva estrategia para superar esta complicación. Igualmente, su grupo prepara diversos ensayos con distintas opciones de terapia génica para hacer frente a enfermedades genéticas del sistema inmune.
En cuanto al futuro próximo, “se espera continuar con estas líneas de investigación, quizás apostando más por la reparación genética que por la adición de genes”. Sin embargo, aún quedan muchos retos por superar, “como conocer mejor la fisiopatología de las enfermedades diana, que nos pueda permitir diseñar la mejor estrategia terapéutica posible; del mismo modo, las células pluripotenciales inducidas (iPS) mutadas pueden resultar muy útiles para ofrecernos células enfermas del tejido adecuado que nos permitan llevar a cabo experimentos ex vivo”. Por último, este investigador destacó el esperanzador futuro que se abre con la Medicina Personalizada que, “a pesar de no estar generalizada en toda Europa, sí está siendo una realidad en el campo de la Farmacogenómica, haciendo posible la individualización de los tratamientos de elección o de las dosis más adecuadas para cada paciente”.
El profesor Fischer añadió que “ya contamos con la prueba del principio de eficacia de la terapia génica en distintas patologías”, asegurando que en los próximos años “se esperan importantes avances en vectorología, biología de las células madre y la prevención de las respuestas inmunes frente al vector y al producto génico”.
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El valor económico de la Medicina Personalizada
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La Medicina Personalizada está siendo ya adoptada en los sistemas sanitarios de los países más avanzados, y se espera que su implantación crezca exponencialmente durante los próximos años. Sin embargo, mientras que existe un creciente esfuerzo en investigación genómica, aún subsiste un importante déficit en la investigación encaminada a trasladar estos hallazgos genómicos a la práctica clínica y a las políticas sanitarias.
“La Medicina Personalizada ahorra dinero”, anunció Kathryn A. Phillips, de la University of California de San Francisco (EE.UU), ya que es capaz de dirigir las intervenciones terapéuticas en base a los rasgos genómicos de cada individuo, aumentando la eficacia y la seguridad. Con todo, “este no deja de ser aún un razonamiento teórico que, para llegar a convertirse en una realidad, se necesita la implementación de una serie de políticas encaminadas a introducir tecnologías adecuadas”.
La administración de la terapia T-DM1 en mujeres con cáncer de mama HER2+ metastático avanzado logra reducir sustancialmente en el 25% de las pacientes el tamaño del tumor |
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Hace un par de años, el director de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH), Elias Zerhouni, aseguró que “en menos de dos décadas tendremos absolutamente implantada una asistencia sanitaria predictiva, personalizada y anticipativa”. En el 2008, esta misma institución, el NIH, consideró a la Medicina Personalizada como uno los seis retos principales a financiar. Más recientemente, en el año 2009, tanto sólo en Estados Unidos había más de 75 pruebas genéticas para el cáncer, enfermedad coronaria, enfermedad psiquiátrica, diabetes, SIDA y asma.
Aunque para esta experta “la Medicina Personalizada es una revolución, y se espera que aumente la calidad de la atención sanitaria y reduzca los costes”, también plantea algunas dudas. La tendencia que impone en cuanto a una mayor estratificación de las enfermedades y hacia el tratamiento dirigido, plantea importantes retos; entre ellos, destacan los siguientes: “la necesidad de redefinir y reevaluar los paradigmas cambiantes de la industria, ampliar la base de evidencia, equilibrar la innovación y la regulación, y determinar el valor y la financiación pública de los recursos diagnósticos y terapéuticos”.
Tratar de dar respuesta a muchos de estos retos es la misión principal del denominado Center for Translational and Policy Research on Personalized Medicine (el TRANSPERS Center), un centro pionero dirigido por la Dra. Phillips,que pretende asegurar una eficaz y rápida traslación de la investigación genómica a la aplicación clínica y a las políticas sanitarias, de forma que la Medicina Personalizada pueda extenderse en los sistemas sanitarios de todo el mundo.
Según destacó en esta reunión, “la labor principal de este centro radica en ofrecer información basada en la evidencia disponible a pacientes, proveedores de salud, industria farmacéutica, investigadores, legisladores y políticos sobre cómo las nuevas tecnologías de Medicina Personalizada pueden utilizarse de manera más beneficiosa y eficaz para mejorar los resultados en salud”. En definitiva, “se trata de optimizar los descubrimientos que se hacen en este campo y de conseguir una adecuada traslación a la práctica asistencial cotidiana”. |
“Valor y evidencia son los conceptos clave para asegurar el éxito de la Medicina Personalizada”
En este foro, la principal responsable del TRANSPERS Center profundizó especialmente en el valor económico de la Medicina Individualizada. Tal y como avanzó, “en estos momentos existen grandes esperanzas en que este tipo de abordaje va a mejorar la calidad de los cuidados y también va a suponer una reducción de los costes sanitarios”, sin embargo, “para que estas promesas se conviertan en realidad y para que este nuevo concepto de Medicina se traslade con éxito a la clínica y llegue a las políticas sanitarias son precisas evidencias consistentes sobre su valor, es decir, sobre sus costes y beneficios”.
Y es que la aplicación de la Genética a la investigación en salud ha abierto nuevas oportunidades al diagnóstico y al tratamiento de muchas patologías, contribuyendo a mejorar los tratamientos y, en último término, la salud de la población; además, ha introducido cambios radicales en los procesos de descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos. Sin embargo, estos avances se caracterizan por tener un coste comparativamente elevado respecto a los recursos clásicos. Así, se plantean cuestiones de difícil pero necesaria resolución, especialmente relacionadas con el coste-efectividad de determinadas investigaciones, pruebas o tratamientos; de la misma forma, se plantean problemas de equidad y de sostenibilidad financiera de sistema sanitario. |
Por lo tanto, existe una necesidad real de abordar los aspectos económicos de la Medicina Genómica, formando e informando a todos los actores implicados, con el objetivo de crear una base específica de conocimiento que aporte pautas para la toma de decisiones en esta área. De hecho, cada vez con más frecuencia los países introducen evaluaciones económicas (sobre todo análisis de costeefectividad), para determinar si vale la pena financiar públicamente una nueva tecnología sanitaria, test diagnóstico o tratamiento. “Y es que “la evaluación económica proporciona un marco conceptual para determinar cuantitativamente los beneficios y los costes de tecnologías y programas sanitarios, y determinar así la eficacia de los recursos asignados a los mismos”, recordó la Dra. Phillips.
Valor y evidencia son los conceptos clave para asegurar el éxito de la Medicina Personalizada. “Hace falta demostrar el valor de la Medicina Individualizada, en base a una sólida evidencia científica que la respalde”, recomendó. Como dato para la reflexión, la conferenciante señaló que a pesar de los más de 350.000 estudios de asociación gen-enfermedad publicados hasta el momento, sólo el 2% de los fondos de los Institutos Nacionales de Salud se han dedicado a estudiar cómo utilizar estas asociaciones para mejorar los cuidados de los pacientes y el sistema de sanitario.
A modo de ejemplo, citó los trabajos del TRANSPERS Center en relación con el uso de trastuzumab. La conclusión de su análisis es que “a muchas mujeres con cáncer de mama se les hace la prueba para conocer el estado de expresión de HER2, aunque a muy pocas se les termina administrando esta terapia”; en este estudio se demuestra, además, que en EE UU “hasta el 20% de los tests de inmunohistoquímica para detectar HER2 realizados en laboratorios con poca experiencia son inexactos, en comparación con las pruebas llevadas a cabo en laboratorios de referencia”. Esto se traduce, según este análisis que “en EE UU muchas pacientes podrían estar recibiendo este fármaco sobre la base de pruebas diagnósticas no concluyentes y, hasta un 4% de las pacientes reciben el fármaco a pesar de obtenerse un resultado negativo en el test HER2.
“La evaluación económica proporciona un marco conceptual para determinar cuantitativamente los beneficios y los costes de tecnologías y programas sanitarios” |
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Kathryn A. Phillips, de la University of California de San Francisco (EE.UU) |
“En menos de dos décadas tendremos absolutamente implantada una asistencia sanitaria predictiva, personalizada y anticipativa”
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Farmacogenética y biomarcadores en el desarrollo
de medicamentos: la perspectiva reguladora |
Los progresos en la investigación y desarrollo de biomarcadores, así como de tests diagnósticos y terapias diseñadas en función de las características moleculares de las enfermedades, están teniendo una enorme repercusión en los procesos de evaluación y autorización por parte de las autoridades sanitarias internacionales. Como destacó en su conferencia Bruno Flamion, catedrático de Farmacología de la Universidad de Namur (Bélgica) y experto de la Agencia Europea del Medicamento, las autoridades reguladoras de referencia se preparan activamente para hacer frente a esta nueva realidad.
El máximo organismo europeo que regula la aprobación y utilización de fármacos, la European Medicines Agency (EMA), asume la nueva realidad que aportan los progresos en la investigación Farmacogenética y Farmacogenómica. Lo mismo está haciendo la norteamericana Food and Drug Administration (FDA).
Y es que los avances en Farmacogenética y Farmacogenómica están cambiando notablemente el proceso de aprobación, evaluación y seguimiento de fármacos y recursos diagnósticos, de ahí la necesidad de contar con una regulación estricta en este ámbito. Para Bruno Flamion, que también asesora a la Agencia Federal para Productos Medicinales y de Salud de Bélgica, “debemos estar preparados para hacer frente a esta nueva realidad, que ya es presente y que ya está suponiendo cambios importantes en la forma de trabajar de las autoridades reguladoras”.
Según declaró, “estamos preparados para el advenimiento de una Medicina Personalizada basada en los conocimientos genómicos, proteómicos, de las técnicas de imagen,…”; sin embargo, “la aprobación de medicinas personalizadas en estadios relativamente tempranos del proceso de evaluación del riesgo-beneficio va a requerir mayor transparencia sobre las tareas de los reguladores y una mejor comunicación de sus decisiones a la sociedad”. |
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Bruno Flamion, catedrático de Farmacología de la Universidad de Namur (Bélgica) y experto de la Agencia Europea del Medicamento |
“Los avances en Farmacogenética y Farmacogenómica están cambiando notablemente el proceso de aprobación, evaluación y seguimiento de fármacos y recursos diagnósticos” |
Estos cambios en la regulación resultan ya imprescindibles. Por un lado, se descubren cada vez más potenciales biomarcadores de eficacia y seguridad, pero la mayoría no han sido todavía validados, y , por lo tanto, la gran mayoría no pueden ser trasladados aún a la ficha técnica. También es necesaria una regulación más rigurosa de estos progresos porque un gran número de fármacos en desarrollo, particularmente contra el cáncer, son ya analizados por compañías farmacéuticas con una visión farmacogenómica (para subgrupos definidos de población) y las compañías piden consejo para saber si la evidencia que a veces encuentran sobre la eficacia de un fármaco en un subgrupo poblacional es suficientemente válida para avanzar hacia fases posteriores de desarrollo.
Según el especialista de la EMA, “las autoridades reguladoras se están preparando activamente para recibir un número creciente de fármacos dirigidos a dianas específicas”; además, “estamos trabajando conjuntamente con la Industria Farmacéutica y con los investigadores en la cualificación de nuevos biomarcadores, con el objetivo de determinar si son adecuados para el desarrollo de fármacos y para su uso rutinario”.
Durante su charla, el representante de la EMA sintetizó las principales implicaciones que tiene en el proceso de desarrollo de nuevos fármacos la individualización de las dosis y la mejor identificación de las bases moleculares de las enfermedades (que está permitiendo, entre otras cosas, estratificarlas más y mejor). |
Ante este nuevo panorama, en opinión del Dr. Flamion, “las autoridades reguladoras están reaccionando adecuadamente”. Por una parte, las agencias reguladoras reconocen el ambiente cambiante en el que nos hallamos, por lo que están multiplicando su labor de generación de guías y documentos de ayuda a las compañías que están apostando por medicinas más personalizadas; por ejemplo, organismos como la EMA han creado un grupo de trabajo específico sobre Farmacogenética que, entre otras labores, se encarga de redactar guías (Reflection papers, entre otros) para la Industria, las autoridades sanitarias y el público general sobre el estado del arte de la Farmacogenética y Farmacogenómica en sus diversas aplicaciones. También están trabajando en la validación de nuevos biomarcadores, en un esfuerzo conjunto con la Industria y los investigadores (analizan y aprueban el estatus de un biomarcador en relación con la respuesta a un fármaco). Igualmente, se está intentando definir el nivel de evidencia requerido para licenciar nuevos fármacos que han probado su eficacia y seguridad en grupos de pacientes más pequeños pero mejor definidos, “aunque aún es pronto para saber si esto posibilitará la agilización de los procesos de aprobación”, señaló Bruno Flamion.
“Estamos preparados para el advenimiento de una Medicina Personalizada basada en los conocimientos genómicos, proteómicos, de las técnicas de la imagen” |
Muchas esperanzas se tienen puestas en la identificación de biomarcadores pronósticos y en biomarcadores capaces de predecir la eficacia y seguridad de los fármacos, así como en la utilización de estos recursos para la monitorización terapéutica.
En cuanto a la aprobación conjunta de pruebas diagnósticas y tratamientos farmacológicos en una estrategia diagnóstico-terapéutica integral (theranostics), su futuro no está claro en Europa y, más aún, en lo que respecta a su legislación. “Las herramientas legislativas que tenemos actualmente son suficientes para que las autoridades sanitarias puedan adaptarse a los progresos en este ámbito, excepto en el campo de los theranostics (neologismo acuñado en inglés por contracción de therapy y diagnostics); en este caso, la legislación para aprobaciones por vía de urgencia (especialmente las condicionadas), deben revisarse”.
En sus conclusiones, subrayó la necesidad de poner en marcha en Europa más iniciativas públicas en el campo de la genómica, y avanzó un decálogo de recomendaciones para las agencias reguladoras, con vistas a potenciar y dinamizar su papel ante la nueva realidad que está configurando el desarrollo de la Medicina Personalizada.
“Las autoridades reguladoras se están preparando activamente para recibir un número creciente de fármacos dirigidos a dianas específicas” |
“Las herramientas legislativas que tenemos actualmente son suficientes para que las autoridades sanitarias puedan adaptarse a los progresos en este ámbito, excepto en el campo de los theranostics” |
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