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La Medicina personalizada en el País Vasco






Gabriel Mª Inclán Iribar
• Consejero de Sanidad del País Vasco

INTRODUCCIÓN. LA MEDICINA PERSONALIZADA

La medicina clínica nos enseña que no hay dos pacientes iguales. La variabilidad en la respuesta a los tratamientos o en el curso evolutivo de las enfermedades es un hecho habitual en la práctica médica. Gran parte de esta variabilidad puede explicarse por razones de edad, sexo, co-morbilidad y otros factores constitucionales que modifican el metabolismo farmacológico o la respuesta del organismo a las agresiones endógenas o exógenas.

Uno de los primeros estudios que corroboraron la influencia de la dotación genética de cada cual sobre la respuesta a un mismo tratamiento, fue el artículo publicado en Science1, en 1968, en el que se describía una farmacocinética idéntica para el mismo fármaco, en gemelos monocigóticos, al contrario de lo que ocurría en gemelos dicigóticos.

En la década de los 90 y gracias a la revolución acontecida en la genómica, proteómica, y metabolómica, surge el concepto de Medicina Personalizada2,3 que tendrá más adelante innegables consecuencias en la práctica clínica: del enfoque convencional sustentado en los síntomas, a una medicina basada en el perfil molecular del paciente. En la medicina personalizada, el conocimiento y comprensión de los genes, proteínas y metabolitos de cada individuo, proporciona la base de nuevos avances en el diagnóstico, prevención y tratamiento. Su consecuencia más directa es una mayor eficacia de los tratamientos y la reducción de sus efectos secundarios.

A pesar de su nombre, Medicina Individualizada o Personalizada, lo que actualmente se está llevando a cabo es la identificación de segmentos de población que tengan características genéticas similares. De esta forma, el médico podrá hacer una primera aproximación a los “buenos o malos respondedores” ante un fármaco dado, o los “metabolizadores rápidos o lentos” del mismo.

La tendencia se dirige hacia un mayor desarrollo de áreas como la genómica, proteómica y metabolómica, así como hacia un mayor conocimiento de la interrelación entre genotipo, fenotipo y medio ambiente. Serán necesarios nuevos estudios epidemiológicos que relacionen el perfil genético, hábitos de vida y condiciones ambientales de grupos de pacientes. Para ello se requerirán grupos multidisciplinares en una relación cada vez más estrecha y habitual: junto a médicos, biólogos, farmacéuticos y químicos, habrá bio-informáticos, bio-estadísticos, ingenieros, físicos, ópticos, etc.

La medicina personalizada empieza a ser demandada por la sociedad como una mejora de la calidad asistencial4.Tratamientos como el Herceptin para pacientes con cáncer de mama que sobre-expresan la proteína HER-2 son ejemplo del desarrollo conjunto, de un fármaco y de su test diagnóstico. Los expertos aseguran que la medicina personalizada afectará de una manera sustancial a los diversos elementos que componen el sistema sanitario. Se prevén por ejemplo, una gran ola de productos biotecnológicos en los próximos años basados en los anticuerpos monoclonales y los productos destinados a grupos demográficos concretos 5. La revolución en el campo de los tratamientos médicos, la prevención y calidad de vida de los pacientes ocurrirá en un periodo de 10 a 15 años6. Como fiel reflejo de estas previsiones, las empresas farmacéuticas incluyen ya en sus ensayos clínicos estudios de farmacogenómica, y tanto la EMEA como la FDA están elaborando directrices sobre la necesidad de evaluar los factores genéticos durante el desarrollo de fármacos.

En la Comunidad Autónoma del País Vasco (CAPV), el Gobierno Vasco ha hecho una apuesta firme por la investigación y la innovación impulsando un tejido cooperativo formado por el conjunto de empresas biotecnológicas, una red de Centros Tecnológicos y
un Sistema Sanitario bien estructurado. En este marco, la CAPV ha puesto en marcha un Programa de investigación en Medicina Personalizada que ya cuenta con los medios necesarios: infraestructuras, como el Biobanco y las plataformas tecnológicas de genotipado,
recursos humanos y una serie de empresas en el ámbito de las Biociencias.

Este informe hace una revisión de la capacidad investigadora de la CAPV, describe el Programa de Medicina Personalizada y plantea los retos de futuro, para el éxito de su implantación, desde el punto de vista sanitario.

CONTEXTO EN EL QUE SE ENMARCA LA MEDICINA PERSONALIZADA

Las bioregiones
Durante estos últimos años, el tejido industrial español está sufriendo un proceso de deslocalización empresarial con el abandono de empresas hacia lugares con menores costes de producción. Ello hace necesaria la búsqueda de un nuevo valor añadido a nuestros productos para poder competir en un mercado cada vez más exigente. La innovación, como motor del desarrollo económico y de creación de nuevas empresas puede convertirse en la piedra angular de esta nueva revolución basada en la investigación que genera nuevo conocimiento y es así la base de toda innovación.

Teniendo en cuenta que para el año 2010, se estima que la industria biotecnológica supondrá el 20% del PIB europeo, numerosos países han considerado que la innovación biomédica constituye un potencial promotor de la economía.

Con la innovación en biomedicina como objetivo, Europa, Australia, Singapur, China,Taiwán y Estados Unidos (San Diego, Boston y otros), han generado bio-clusters o bioregiones en el ámbito de las Ciencias de la Vida. Los bio-clusters consisten en una concentración geográfica de empresas (del sector sanitario, farmacéuticos, biotecnológicos, proveedoras de servicios especializados, empresas en sectores industriales cercanos e instituciones asociadas), que necesitan contar con:

unas infraestructuras adecuadas
capacidad para formar, atraer y potenciar recursos humanos
un entorno que permita la colaboración entre los centros de investigación básica, la empresa y los inversores financieros.

Esta fuerte apuesta por la biotecnología ha hecho que más del 60% de las empresas de biotecnología estén situadas fuera de Estados Unidos, hasta ahora, nicho tradicional de este tipo de empresa.

A nivel estatal, la Fundación Genoma-España publicó en el año 2003 un estudio de prospectiva sobre la situación de la I+D Biomédica7. En él se confirma el gran potencial que este país tiene en biotecnología, pero también alerta sobre un deficiente sistema de transferencia de tecnología a la empresa y sobre la escasa cultura emprendedora, como deficiencias para el despegue de una actividad innovadora competitiva en el plano interna cional. Se da así el hecho contradictorio de disponer de una alta producción científica en publicaciones pero un bajo número de patentes.

Por ello, el modelo idóneo para desarrollar un sector industrial basado en la biotecnología es el modelo de bio-clusters que acerque la investigación básica y la investigación aplicada, buscando la coexistencia de diversas empresas con actividad innovadora
y que persigan la excelencia científica y tecnológica, junto a centros hospitalarios y campus universitarios, tal como ocurre en la Bio-región catalana y en el País Vasco gracias a la estrategia Biobasque 2010.

Biobasque: la bio-región vasca
La investigación en biociencias requiere un trabajo interdisciplinar para la puesta en marcha de nuevas tecnologías o el desarrollo de nuevos productos. En 2001, el Gobierno Vasco dio un impulso a las biociencias en la CAPV con el lanzamiento de la Estrategia Biobasque 2010, que tiene como objetivo la creación de una bio-región vasca denominada Biobasque. Estará basada en la colaboración entre el mundo académico, el sistema de salud y la industria, con el apoyo de una amplia red de infraestructuras y una administración pública favorecedora de la actividad empresarial. El área de las Biociencias está incluida como Área Estratégica de diversificación sectorial en el nuevo Plan de Ciencia, Tecnología e Innovación 2006-2010.

Los objetivos de esta iniciativa son los siguientes:
Abrir un nuevo mercado para el tejido industrial creando nuevas oportunidadesde negocio
Poner al País Vasco en la corriente de países que han apostado decididamente por las biociencias como tractor de la economía.

Figura 1: Los agentes que colaboran en Biobasque 2010

Biobasque se sustenta en una red de agentes de Tecnología, Ciencia e Innovación formado por el Sistema Sanitario, los Centros Tecnológicos, los Centros de Investigación Cooperativa (CICs) y las Universidades que colaboran con las empresas privadas relacionadas con el sector biotecnológico. Esta red dispone de un Biobanco y una serie de plataformas tecnológicas de alto rendimiento para genómica, proteómica, silenciamiento génico y biología estructural. Biobasque busca el desarrollo del País Vasco en torno a tres ejes estratégicos:
Generación de conocimiento
Desarrollo empresarial
Dinamización del sector en biociencias.

Los agentes que colaboran en la Estrategia Biobasque 2010 y que forman la bio-región son los siguientes:

• El Sistema Sanitario y su red de hospitales

El Sistema Sanitario Vasco es pionero en gestión asistencial y cuenta con un sistema centralizado que asegura la fiabilidad de los registros, con procesos y protocolos comunes, y la capacidad de monitorizar a los pacientes a lo largo del tiempo. Contará próximamente con una oficina de ensayos clínicos para todos los hospitales y un Biobanco, gestionados por la Fundación Vasca de Innovación e Investigación Sanitarias (www.bioef.org) que impulsa una investigación orientada a la resolución de problemas de salud.

Durante el año 2007, se han llevado a cabo 417 proyectos de investigación en la Sanidad Vasca, 53 solicitudes de recursos humanos y 8 nuevos grandes equipamientos con una financiación externa plurianual de 24,9M€. La investigación sanitaria cuenta con más de 687 investigadores, de los que más de las tres cuartas partes comparten esta actividad con la labor asistencial. El 67% de la investigación se realiza en los 6 principales hospitales de la CAPV y la Atención Primaria. Tienen una significativa presencia en varias áreas temáticas: pediatría, endocrinología-metabolismo, enfermedades infecciosas, salud pública y servicios de salud, neurociencias, oncología, cardiovascular y respiratorio.

La Sanidad vasca no cuenta actualmente con centros dedicados exclusivamente a la investigación, aunque está preparando la acreditación por el Instituto de Salud Carlos III de dos de sus hospitales como Institutos de Investigación Sanitaria: los Hospitales Donostia y Cruces. Los futuros Institutos tienen su precedente en las instalaciones existentes actualmente: las Unidades Experimentales de los hospitales de Cruces y Donostia, dotados cada uno de ellos de animalario, quirófano experimental y laboratorio de investigación. En ambas Unidades se concentra el 25% de todos los proyectos y financiación externa del ámbito sanitario, correspondientes a diferentes especialidades médico-quirúrgicas. Un tercer Laboratorio de Investigación se encuentra en el Hospital Psiquiátrico de Zamudio, dedicado a la investigación Neuroquímica. Los investigadores clínicos participan en 7 de los 9 CIBER existentes con 8 grupos de investigación y en 11 RETIC con 13 grupos de investigación.

Contamos también con 6 Unidades de Investigación y Epidemiología Clínica, acreditadas por el FIS en los años 90, ubicados en los 5 grandes hospitales y en la Atención Primaria de Bizkaia. Existe además una Unidad de Investigación en Salud Mental en el 6º hospital de cierto tamaño.Así mismo, el Departamento de Sanidad se comporta también como una institución investigadora dentro del sistema sanitario vasco y como tal desarrolla el 12% de los proyectos y ayudas a la investigación.

Se han realizado un total de 75 proyectos de investigación incluidos en alguna de las distintas fases de la cadena de valor de la Medicina Personalizada, en las áreas de neurología, pediatría, psiquiatría, respiratorio, endocrinología, microbiología, oncología, digestivo y reumatología. Concretamente, 63 proyectos se centraron en la identificación de biomarcadores moleculares de enfermedades genéticas, 4 proyectos en el diseño de microarrays de biomarcadores, 2 proyectos en validación clínica de microarrays y por último, 6 proyectos en diseño de dispositivos (lab on chip) que abaraten y faciliten la utilización de estos chips de ADN.

• Centros de Investigación Cooperativa (CIC)
Los CIC son asociaciones sin ánimo de lucro, creados en el 2002 y promovidos por las Administraciones Públicas.Tienen una sede física ubicada en los Parques Tecnológicos y una parte virtual compuesta por los diferentes socios. Son centros de investigación básica de excelencia que aúnan socios empresariales, sanitarios y universitarios.

• CIC bioGUNE www.cicbiogune.com
Centro de investigación situado en Parque Tecnológico de Zamudio (Bizkaia), diseñado con el objetivo de optimizar los recursos y las capacidades científico-tecnológicas de nuestra comunidad y con vocación de convertirse en referencia internacional en este campo. Está promovido por el Departamento de Industria del Gobierno Vasco y la Diputación de Vizcaya.Tiene como misión generar conocimiento, incrementar la capacidad en el campo de la biotecnología, ser soporte del ámbito empresarial y contribuir a consolidar las relaciones entre los diversos agentes reduciendo el tiempo entre la generación de conocimiento y su explotación en forma de productos o servicios.

El CIC-Biogune cuenta con una parte física, la cual dispone de 100 investigadores y técnicos, y una parte virtual en la que participan 7 bioempresas (Dominion Pharmakine, Litaphar, Mondragón Corporación Cooperativa, Faes Farma, NorayBio, OWLgenomics, Progenika), 5 centros tecnológicos (AZTI,GAIKER,Inbiomed, LEIA, Neiker), la UPV/EHU y la Fundación BIO en representación de toda la Sanidad Vasca.

Sus áreas estratégicas son:
– Genómica funcional: detección de variaciones genéticas para desarrollar sistemas de diagnóstico de enfermedades o de sensibilidad a fármacos.
– Proteómica: construir un “mapa” de proteínas humanas para encontrar marcadores de diagnóstico de diversas patologías.
– Biología celular y células madre: diseñar estrategias para prevenir o corregir alteraciones que se producen en ciertas enfermedades
– Metabolómica: conocer el conjunto de metabolitos de una muestras biológica como método sencillo y barato de diagnóstico de enfermedades.

• CIC-Biomagune www.biomagune.com
El CIC-Biomagune se encuentra situado en el Parque Tecnológico de Miramón (Gipuzkoa). Se centra en el diseño, estudio y explotación de biomateriales y nanomedicina. Al igual que el CIC bioGUNE cuenta con una parte física y una virtual compuesta por los siguientes socios: INASMET, CIDETEC,AZTI, LEIA, UPV/EHU y Fundación BIO en representación de la sanidad vasca.

Sus áreas estratégicas son:
– Biomateriales sintéticos y naturales para la ingeniería de tejidos e implantes nanomateriales biofuncionales
– Biosuperficies y polímeros que controlan la dosificación de fármacos
– Unidad de Imagen Molecular

• CIC microGUNE y CIC nanoGUNE (www.cicmicrogune.es,www.nanogune.eu)
Son Centros de Investigación Cooperativa (CIC) dedicados a las micro- y las nanotecnologías, respectivamente, con aplicaciones en las ciencias de la vida.

• Centros Tecnológicos
Los Centros Tecnológicos del País Vasco instalados en los Parques y su entorno, constituyen un modelo europeo de referencia en el ámbito de la transferencia de tecnología, que ofrecen a las empresas una amplia oferta de servicios tecnológicos. Cada Centro Tecnológico (GAIKER, LEIA, INBIOMED, NEIKER,INASMET, AZTI,TEKNIKER Y CIDETEC) está posicionado en diversos ámbitos tecnológicos que pueden abarcar desde el desarrollo de nuevas técnicas de biología molecular, ensayos clínicos, innovación farmacéutica, producción agraria, medio ambiente, biomateriales, tecnología de los alimentos o bioingeniería de tejidos. Los Centros Tecnológicos están agrupados en dos corporaciones:Tecnalia e IK4 www.tecnalia.info www.ik4.es Con tecnologías convergentes como la producción, ingeniería, materiales, electrónica, electroquímica y automatización, de relevancia para la integración y diseño de productos finales.

• Universidades
En la universidad se encuentran 42 grupos de investigación relacionados con las Biociencias. De ellos, 10 grupos están considerados como consolidados en áreas relacionadas con la biotecnología, tales como medios de diagnóstico y bases genéticas, fisiológicas y/o inmunológicas del estado sano y enfermo. En el ámbito farmacéutico, también destaca la síntesis de fármacos y estudios de farmacodinámica y farmacogenómica, así como la producción de polímeros para controlar la dosificación de fármacos.Además, varios grupos trabajan en el desarrollo de tecnología relacionada con la telemedicina y el tratamiento de datos epidemiológicos y estudios de predicción, susceptibilidad y de progresión de la enfermedad..

• Universidad del País Vasco (UPV/EHU) www.ehu.es
La mayor universidad del País Vasco, con investigación interdisciplinar centrada en las biociencias, y con especial énfasis en la Biofísica, Bioquímica, Genética, Física y Química. Estas capacidades se complementan con ingenierías y ciencias económicas.

• Universidad de Deusto www.deusto.es
Universidad ampliamente reconocida por sus estudios de ciencias sociales y económicas. Junto con la UPV/EHU, dirige una cátedra pionera en Derecho y Genoma Humano y lleva a cabo investigaciones punteras en aspectos bioéticos.

• Las bio-empresas
Los agentes de la Red Vasca de Ciencia y Tecnología colaboran activamente con las bio-empresas. En la actualidad, el bio-cluster vasco cuenta con más de 65 empresas, incluyendo proveedores/distribuidores y un grupo más numeroso de bio-empresas que componen un variado abanico: empresas biotecnológicas, farmacéuticas, de productos sanitarios y biomateriales, y de servicios especializados. Muchas firmas operan a lo largo de la cadena de valor: bio-farmacéutica, desde el descubrimiento, el diagnóstico y validación hasta el desarrollo, los ensayos clínicos y la comercialización. Otras empresas desarrollan nuevas entidades químicas, ofrecen cribado intensivo in vivo, producen biomoléculas con propiedades terapéuticas, son CROs, o comercializan software bioinformático. Un tercer grupo de empresas trabaja en medicina regenerativa, biomateriales, dispositivos médicos, ortopedia, e implantología.Algunas están desarrollando nuevas aplicaciones derivadas de la nanobiotecnología, incluida la liberación de fármacos.

Figura 2: Las bio-empresas del bio-cluster vasco

Estas empresas suelen presentar un modelo híbrido de negocio, con ingresos por servicios. En las más establecidas, se prevé un salto cualitativo en la facturación en el próximo año. Por lo general son empresas con menos de 10 empleados, que van creciendo (un par de ellas tienen ya entre 30 y 40 trabajadores).A medio plazo se prevé que se produzcan fusiones y adquisiciones y que empresas tradicionales se diversifiquen hacia la biomedicina, con lo que se configurará un sector de nuevas empresas y tradicionales.

• Plataformas tecnológicas

Han sido desarrolladas estratégicamente por los CIC, empresas, centros tecnológicos y Fundación BIO para aglutinar instalaciones punteras y facilitar investigación pionera con masa crítica en ámbitos específicos. Las plataformas son abiertas y ofrecen servicios avanzados a todos los investigadores académicos o privados que lo requieran. Estos plataformas consisten en:

– Genotipado: Está construida en torno a CIC bioGUNE (coordinador de plataforma), la Universidad del País Vasco, y empresas, y ofrece las más avanzadas tecnologías a la comunidad internacional.
– Proteómica
– Silenciamiento génico
– Biología Estructural
– Imagen Molecular
– Biobanco

La innovación en el País Vasco.
La innovación es un tractor de la economía y por ello el País Vasco ha hecho una apuesta importante por la innovación con una estrategia compartida por el conjunto de personas y entidades que trabajan en la promoción de la innovación en la CAPV, para acometer la segunda transformación económica y convertir a Euskadi en el referente en materia de innovación en Europa. El movimiento por la innovación tuvo su debut en los medios de comunicación a mediados de 2007, cuando el Lehendakari hizo público el Manifiesto por la Innovación y designó a 2008 como el AÑO DE LA INNOVACIÓN EN EUSKADI. La iniciativa se asienta sobre tres organismos recientemente creados, denominados el “tridente innovador”:

El Consejo Vasco de Ciencia,Tecnología e Innovación formado por los Consejeros vascos de Sanidad, Industria, Hacienda y Educación, así como por los Diputados Generales de Araba, Bizkaia y Gipuzkoa, junto con los Rectores de las universidades vascas. Está presidido por el Lehendakari. Ikerbasque, Fundación para atraer a expertos internacionales para que realicen sus trabajos de investigación en centros ubicados en la CAPV. Innobasque,Agencia Vasca de Innovación, creada para coordinar e impulsar la innovación en Euskadi en todos sus ámbitos, fomentando el espíritu emprendedor y la creatividad.

EL PROGRAMA DE MEDICINA PERSONALIZADA EN EL PAÍS VASCO

En el año 2006, como un campo de interés especial en el Área de Biociencias, se pusoen marcha en el País Vasco un Programa de Medicina Personalizada que ha recibido el respaldo de los 3 Consejeros de Industria, Comercio y Turismo, Sanidad y Educación, Universidades e Investigación centrado en la investigación, desarrollo y puesta en valor de la medicina relacionada con el genoma, proteoma y metaboloma. El Programa tiene como objetivo principal promover la investigación clínica y el desarrollo tecnológico en el ámbito de la medicina personalizada, para la fabricación y comercialización de productos en esta área. En este programa colaboran el Sistema Sanitario a través de la Fundación BIO, los Centros de Investigacion Cooperativa (CiC bioGUNE, CIC biomaGUNE, etc), Centros Tecnológicos, la Universidad del País Vasco y Bioempresas.

El Programa de Medicina Personalizada tiene tres elementos clave:
Contar con un sistema estandarizado de diagnóstico clínico y de recogida de muestras biológicas, siguiendo unos criterios comunes, para crear el bioBANCO, gestionado por la Fundación BIO e integrado por todos los centros hospitalarios que integran la red sanitaria vasca.
Disponer de plataformas científico-tecnológicas para el análisis de muestras (con las capacidades de CIC bioGUNE, CIC biomaGUNE, centros tecnológicos y de empresas del sector BIO) con una metodología estandarizada y centralizada para toda la red de centros. Las plataformas serán receptoras de las muestras y emitirán los datos a un sistema integrado de información.
Desarrollar, validar e implementar nuevas herramientas de diagnóstico, utilizando como base la bionanotecnología. El conocimiento generado será explotado comercialmente por las empresas del sector.

Objetivos del Programa de Medicina Personalizada

Este programa tendrá como objetivos principales los siguientes:

Coordinación de habilidades existentes y determinación de infraestructuras necesarias Permitirá establecer un marco de actuación en medicina personalizada y una estructura organizativa capaz de coordinar los recursos existentes de forma que se generen toda una serie de sinergias como consecuencia de la colaboración y coordinación de las estructuras existentes entre los agentes de la CAPV.

Asimismo, el programa establecerá las prioridades necesarias en materia de generación de nuevas infraestructuras (nuevas plataformas) que posibiliten el desarrollo de actividades científica y tecnológicamente avanzadas en el ámbito de la medicina personalizada.

Promoción y desarrollo de proyectos de I+D y generación de productos

El Programa de Medicina Personalizada tiene como objetivo principal promover la investigaci ón clínica y el desarrollo tecnológico en el ámbito de la medicina personalizada para el desarrollo y comercialización de nuevos productos relacionados con el diagnóstico de enfermedades (por ejemplo cáncer, inflamación, etc.).

Se pretende que los agentes participantes establezcan consorcios de colaboración capaces de recorrer las distintas fases de la cadena de valor hasta la generación de productos en el área del diagnóstico.

Áreas del Programa de Medicina Personalizada

Las Áreas de este programa están basados en las tendencias tecnológicas identificadas en la Estrategia Biobasque 2010 que son:
Farmacogenómica: el estudio de la variabilidad en la expresión génica en respuesta a determinados fármacos, es decir, la creación de fármacos a medida para cada paciente y adaptados a sus condiciones genéticas, ambientales, dieta, estilo de vida y estado de salud,
Fisiómica: estudio de la fisiología al nivel molecular, que requiere modelos matemáticos además de disciplinas biológicas y tecnologías de la información.
Metabolómica: estudio de procesos metabólicos.
Otras: quimiogenómica, transcriptogenómica, teragnósticos, combi-biología.

Actividades a realizar en el Programa de Medicina Personalizada

• Coordinación de recursos existentes y nueva infraestructura

Coordinación recursos existentes

En cuanto a la coordinación de los recursos ya existentes, el Programa de Medicina Personalizada contará con unas instalaciones y una infraestructura científico-tecnológica altamente especializada como consecuencia de la colaboración entre centros de investigación cooperativa, universidad, centros tecnológicos y empresas. Entre las plataformas tecnológicas existentes en la actualidad se pueden mencionarlas siguientes:

– Biobanco
– Genotipado
– Genómica
– Citogenómica
– Metabolómica
– Imagen Molecular

Determinación de nueva infraestructura

Esta actividad tiene por objetivo determinar las nuevas infraestructuras necesarias para el desarrollo de actividades de investigación y la generación de nuevosproductos en el ámbito de la medicina personalizada. Entre las actuaciones que se considera imprescindibles para el programa destaca la creación y puesta en marcha destacar una Plataforma de secuenciación masiva.

• Diseño y desarrollo de proyectos de I+D y de generación de productos Generación de conocimiento y de nuevos productos. En relación al desarrollo de proyectos, el Programa de Medicina Personalizada tendrá las siguientes funciones:

– Promoción del desarrollo de actividades en medicina personalizada
– Determinación de la calidad de las actuaciones previstas
– Potenciación de la colaboración entre los agentes de la CAPV
– Establecer el acceso y las condiciones de este a la infraestructura existente

Figura 3: Cadena de valor de la medicina personalizada

Entre los posibles proyectos en el ámbito de la medicina personalizada, el programa priorizará aquellos que vayan, en el ámbito del diagnóstico, desde la definición del área de investigación hasta la puesta en mercado de nuevos productos, abarcando las mayor cantidad de fases de la cadena de valor. Por los objetivos que abordan estas actuaciones serán multidisciplinares y en ellas entidades de diferentesámbitos (sanidad, industria, educación, investigación, etc.) podrá participar en los diferentes eslabones de la cadena de valor: Identificación de biomarcadores, Diseño de biochip,Validación y Desarrollo de producto.

Este tipo de proyectos se considerarán el núcleo del programa y tendrán consideración de ACCIÓN ESTRATÉGICA.

Asimismo, y además de las acciones estratégicas que se desarrollen, el Programa de Medicina Personalizada será el marco integrador de otras actuaciones parciales que se realicen en una o varias de las fases de la generación de productos de diagnóstico.Al igual que con las acciones estratégicas el programa evaluará estos proyectos puntuales y en su caso facilitará el acceso a las infraestructuras disponibles.

Tipos de proyectos dentro del Programa de Medicina Personalizada:
– Proyectos parciales

Serán proyectos integrados en alguna de las fases en la cadena de valor que podrán ser desarrollados por separado o en colaboración por los agentes biotecnológicos, sin que el objetivo último sea la puesta en mercado de un producto.

– Proyectos integrales orientados al desarrollo de nuevos productos (Acciones Estratégicas)

A pesar de que en el ámbito de este programa es posible desarrollar proyectos parciales de investigación, el objetivo principal del Programa de Medicina Personalizada será el diseño y realización de proyectos integrales que vayan, desde el ámbito del diagnóstico, hasta la puesta en mercado de nuevos productos, abarcando las distintas fases de la cadena de valor.

El Programa de Medicina Personalizada perseguirá y promoverá por tanto la realización de proyectos de desarrollo tecnológico en el área del diagnóstico de diferentes enfermedades (nuevos tipos de chips, biosensores, etc.), así como la fabricación y comercialización de productos en este ámbito.

Los proyectos que pueden tener consideración de acción estratégica del programa tendrán, entre otras, las siguientes características:

• Formados por grandes consorcios en los que participarán y se coordinarán diferentes agentes (empresas, CIC´s, centros tecnológicos, universidades, etc.)
• El conocimiento de estos socios será multidisciplinar y permitirá abordar las diferentes fases de la cadena de valor en el ámbito del diagnostico personalizado de enfermedades
• Utilizarán las habilidades de las que dispone el propio programa (bioBANCO y plataformas tecnológicas) en el desarrollo de las actividades propias del proyecto
• Con el objetivo de la puesta en mercado de nuevos productos son proyectos de amplio horizonte temporal (al menos cuatro años)
• El Proyecto OSAGEN Como muestra de este tipo de acciones estratégicas del Programa de Medicina Personalizada se puede mencionar el proyecto OSAGEN (Biotecnología aplicada al desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y pronósticas de enfermedades complejas) liderado por Progenika Biopharma S.A., junto a Fundación BIO, CIC bioGUNE, OWL Genomics, Proteomika, NorayBIO y la Universidad de Deusto.

Este proyecto emplea las nuevas tecnologías de la Genómica, Proteómica, Metabolómica y Bioinformática para la identificación de biomarcadores de enfermedades complejas para el posterior desarrollo de herramientas que permitan trasladar el concepto de medicina personalizada a la rutina clínica. Las áreas clínicas de actuación son oncología (cáncer de pulmón, vejiga, mama e hígado) e inflamación (esclerosis múltiple, artrosis, espondiloartritis, estehatosis y cirrosis).

Los objetivos específicos del proyecto OSAGEN son los siguientes:
– Identificación de biomarcadores empleando herramientas de genómica para el posterior desarrollo de sistemas de pronóstico y respuesta a tratamiento en enfermedades inflamatorias y cáncer.
– Identificación de biomarcadores empleando herramientas de proteómica para el posterior desarrollo de sistemas de predicción de respuesta a quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón.
– Identificación de biomarcadores empleando herramientas de metabolómica para el posterior desarrollo de sistemas de pronóstico en cáncer y enfermedades hepáticas.
– Desarrollo de una plataforma bioinformática de implementación clínica
– Desarrollo de una tecnología de detección de DNA, proteínas o metabolitos basada en micropartículas fluorescentes.
– Validación clínica.Tareas de investigación translacional con el objetivo de validar clínicamente las herramientas desarrolladas y profundizar en aspectos éticos, legales y económicos.

En este proyecto colaboran quince organizaciones con papeles complementarios de forma que en conjunto aseguran que los productos obtenidos a la finalización del proyecto estén basados en los últimos avances en el desarrollo de herramientas de medicina personalizada, sean éticamente aceptables y económicamente viables, y que por tanto tengan garantizado su éxito en el empleo en rutina hospitalaria.

Estructura organizativa del Programa de Medicina Personalizada

El Programa de Medicina Personalizada tiene como objetivos optimizar las infraestructuras existentes mediante la colaboración entre agentes, evitando la duplicación de recursos en áreas ya existentes. Cuenta con un biobanco gestionado por la Fundación BIO y responsable del aporte de muestras en número y calidad adecuada, y un Laboratorio de Análisis de muestras compuestos por varios laboratorios y plataformas tecnológicas que se dedican al procesamiento y obtención de datos sobre genes, proteínas o metabolitos. Los resultados obtenidos alimentarán la información fenotípica asociada a cada muestra que podrá ser utilizada por otros agentes de la Red de Ciencia y Tecnología o por otros organismos de investigación.

A su vez, la Plataforma dispone de:
Un Comité Ético que valorará la idoneidad ética y legal de los proyectos propuestos a desarrollar dentro del Programa
Un Comité Científico para determinar la calidad científica de las actuaciones presentadas al programa y prioriza aquellas enfermedades prevalentes en el entorno determinando el encaje estratégico de las iniciativas presentadas.
Una Comisión Asesora como responsable de la coordinación del programa, apoyo y seguimiento.

Infraestructuras del Programa de Medicina Personalizada
• El Biobanco Vasco para la Investigación

El bioBanco Vasco para la Investigación de Tejidos es una herramienta dependiente y gestionada por la Fundación BIO cuya misión consiste en organizar y acoger una colección de muestras biológicas de individuos sanos control y de enfermedades, con criterios de calidad, orden y destino. A su vez, es el garante del uso ético y científico de las muestras dentro de la legislación vigente,manteniendo la confidencialidad de los participantes. El biobanco es de tipo poblacional y de enfermedades.

Objetivos del Biobanco:
– Ser el garante para el Sistema Sanitario de la correcta obtención, almacenamiento y cesión de muestras biológicas para investigación según la legislación vigente.
– Dar servicio a los clínicos proveedores de muestras en los aspectos técnicos, éticos y legales en todos los procesos relacionados con procesamiento de muestras para investigación.
– Facilitar la colaboración entre los clínicos proveedores de muestras y el resto de investigadores de dentro y fuera del Sistema Sanitario, poniendo material biológico a disposición de la comunidad científica, y promocionando así, investigación científica de calidad en el ámbito de la Biomedicina.

Procesos del bioBANCO

Todos los procesos del Biobanco para a correcta recogida de muestras debe realizarse bajo estándares de calidad y siempre bajo estrictos controles éticos y de acuerdo con la Ley de Investigación Biomédica. Para ello, el biobanco dispone de la colaboración de clínicos y técnicos de laboratorio con dedicación exclusiva a las siguientes tareas:
– Recogida del consentimiento informado, la muestra y datos asociados
– Conservación de datos y muestras
– Cesión de muestras

Organización del bioBANCO

Atendiendo a la tipología de muestra recogida, el bioBANCO de Tejidos se dividirá en 4 unidades: ADN, Neurociencias,Tumores y de otros tejidos dentro de los cuales se conseguirán diferentes productos:
– Unidad ADN: posee muestras de ADN, plasma y células de donantes voluntarios y pacientes.
– Unidad Neurociencias: contiene tejidos neurológicos: cerebros y nerviosos (médula, nervio óptico, nervios periféricos) y no neurológicos (músculo y vísceras), así como líquido cefalorraquídeo.
– Unidad Tumores:tiene muestras, tanto de tejido neoplásico como de tejido sano.
– Unidad otros Tejidos: contiene diferentes tipos de tejidos no albergados en los anteriores bancos como pueden ser huesos, córnea, cordón umbilical, etc. La estructura y el organigrama del bioBANCO consistirá en una red formada por:
– 8 nodos para la Unidad de ADN (7 hospitales y el poblacional que está en el Centro Vasco de Transfusiones)
– 7 nodos para la Unidad de Tumores,
– 3 nodos para la Unidad de Neurociencias y 1 para la de otros Tejidos.

Todos los nodos funcionarán con una normativa y unos procedimientos de trabajo consensuados gracias a una plataforma informática que servirá como base de datos común y como vía que tendrán otros agentes para conocer las muestras depositadas en el Biobanco. Una estructura en red, garantiza el aporte continuado de muestras al Banco, y la calidad de la información asociada a las mismas.

Para el correcto desarrollo de las actividades relacionadas con el bioBANCO, será necesario disponer en cada nodo de unos 100 m2 que se distribuirá en:
– Área de procesamiento de tejidos (20 m2)
– Laboratorio para procesamiento de sangre y líquidos (por ejemplo cefalorraquídeo): obtención y caracterización del ADN (20 m2)
– Sala para almacenamiento de muestras (50 m2)
– Área de oficina (5 m2)

Los nodos Basurto,Txagorritxu y Donostia que tendrán un Banco de neurociencias, deberán disponer de acceso a la sala de autopsias para extracción de tejido del Sistema Nervioso Central de cadáver.

Importancia del bioBANCO para el Programa de Medicina Personalizada

El bioBANCO de Tejidos tiene un papel fundamental en la medicina personalizada ya que representa:
– Un catálogo de muestras a disposición de la comunidad científica con información de hábitos de vida y de salud, tratamientos y evolución de la enfermedad, respuesta a fármacos.
– La vía para el trasvase de muestras biológicas desde los hospitales a los centros y empresas biotecnológicos para el desarrollo de proyectos innovadores
– Una herramienta para ensayos clínicos. Interés para la industria farmacéutica.
– La vía de comunicación entre el ámbito sanitario y el biotecnológico.

El biobanco está actualmente en proceso de acreditación, tal como dicta la Leyde Investigación Biomédica, ante el organismo competente en la CAPV y ante el Instituto de Salud Carlos III.
• Plataformas Tecnológicas:

El Programa de Medicina Personalizada utilizará las plataformas científico-tecnológicas y sus recursos humanos existentes en los agentes biotecnológicos del la bio-región Biobasque (por ejemplo GAIKER, Universidad del País Vasco, Progenika, OWL Genomics etc) para estudiar las muestras procedentes del Biobanco. Además, se reforzarán las infraestructuras con la adquisición de nuevos equipos y tecnologías.

Las plataformas consisten en las siguientes infraestructuras:

– PLATAFORMA DE IMAGEN MOLECULAR
Constituye la mayor plataforma tecnológica creada hasta el momento en el campo de la imagen molecular, en la CAPV y en el resto del Estado, y se encuentra en el CIC biomaGUNE. La creación de esta infraestructura científico-tecnológica de Imagen Molecular en el Parque Tecnológico de San Sebastián, proporcionará servicios de imagen en biología y en biomateriales, permitiendo la mejora de la colaboración entre químicos,físicos,bioquímicos,bioinformáticos e ingenieros de imagen. Supone la creación del entorno adecuado para abordar proyectos científicos que generen productos en respuesta a un mercado en continúa demanda actualmente y que,explícitamente requiere una tecnología puntera que permita la visualización, caracterización y manipulación no invasiva a nivel molecular.

Por otra parte, la Unidad de Imagen Molecular dispondrá de otra serie de servicios complementarios que resultan necesarios para el desarrollo de la actividad investigadora. Estos servicios son los siguientes:
• Animalario de estancia
• Servicio de vigilancia radiológica
• Servicio de vigilancia de la calidad ambiental

– PLATAFORMA DE GENOTIPADO
Plataforma mixta CIC bioGUNE, UPV/EHU, Progenika Biopharma S.A., Dominion Pharmakine, Hospitales de Fundación BIO y NorayBio
• Estudio y análisis masivo de las variaciones individuales dentro del genoma. La plataforma provee de las instalaciones, el equipamiento y los recursos humanos necesarios para la realización de los experimentos de genotipado de todo el genoma con diferentes tecnologías: Illumina, Affimetrix, SNPlex.Además, pone a disposición de los laboratorios usuarios el conocimiento necesario para el diseño y consecución de los experimentos, así como para el análisis de los resultados. La utilización de la plataforma no esta restringida a sus miembros sino que pueden acceder a ella laboratorios externos públicos o privados del ámbito nacional o internacional.

– PLATAFORMA DE GENÓMICA
Plataforma mixta CIC bioGUNE, Gaiker y Progenika Biopharma S.A.
• Obtención de información mediante el análisis de la expresión de genes. Los actuales desarrollos tecnológicos permiten secuenciar el genoma cada vez más rápidamente. Como consecuencia, la investigación biomédica centra su interés en la genómica asignando funciones biológicas a las secuencias de ADN.En los últimos años la tecnología de microarray ha permitido analizar simultáneamente la expresión de miles de genes. La generación de esta enorme cantidad de datos es simple, pero el verdadero reto está en el desarrollo de instrumentos estadísticos que permitan analizar y obtener información a partir de estos datos. Para ello, se combina esta materia científica con la bioinformática.

– PLATAFORMA DE METABOLÓMICA
Plataforma mixta CIC bioGUNE - OWL Genomics S.L. Fundación BIO.
• Análisis del metaboloma humano: información sobre el estado del organismo y método eficaz para el diagnóstico de enfermedades. La secuenciación del genoma humano ha dado lugar a la genómica y a la proteómica, es decir, al estudio global de los genes y de las proteínas de un organismo. Más recientemente ha aparecido una nueva “ómica”, la metabolómica, que estudia el conjunto de metabolitos presentes en una muestra biológica, principalmente en la sangre, orina o saliva.

– PLATAFORMA DE SECUENCIACIÓN MASIVA
Plataforma mixta CIC bioGUNE - Progenika Biopharma S.A.
• Una vez completada la secuenciación del genoma humano, la apuesta clave de la genética actual es la identificación de las variaciones de la secuencia del DNA entre los distintos individuos, ya que en definitiva son las responsables principales de que cada persona sea distinta.

A nivel del genoma, esas variaciones son principalmente de dos tipos:
- Cambios de una sola base, denominados polimorfismos o mutaciones (SNPs)
- Variación en el número de copias de una región cromosómica (Copy Number Variation, CNV).

Otra faceta de la genética actual es el análisis de la expresión de los genes, que varía entre los distintos tipos celulares o en el caso de enfermedades. Por ultimo, el conocimiento de las interacciones entre las proteínas y el ADN permitirá una mayor comprensión de la estructura de la cromatina por una parte y de la regulación de los genes por otra.

– PLATAFORMA DE BIOINFORMÁTICA Y COMPUTACIÓN
Plataforma mixta CIC bioGUNE, UPV/EHU,NorayBio.
• Estudia sistemas de cómputo y tratamiento de la información para el análisis de datos experimentales (de nivel molecular, principalmente) de sistemas biológicos, así como la simulación de los mismos. Una de las principales aplicaciones de la bioinformática es la simulación, la minería de datos (data mining), y el análisis de los datos obtenidos en el estudio de moléculas relevantes para la vida, principalmente del ADN/ARN/genoma (Proyecto Genoma Humano) o de las proteínas (cuyo conjunto en un determinado organismo biológico forma su proteoma), así como el diseño y desarrollo de herramientas tales como bases de datos, directorios web, etc.

Vertiente sanitaria de la Medicina Personalizada, visión de futuro

Grupos de expertos 8,9,10 afirman que en un futuro de 5 a 10 años podremos asistir a un cambio significativo en la manera de practicar la medicina, lo que acarreará potenciales beneficios para la calidad asistencial pero también nuevo dilemas éticos y legales junto con un obligado cambio en las políticas de salud. Este cambio de paradigma requerirá reflexionar sobre una serie de aspectos ligados al funcionamiento de los Sistemas Sanitarios como por ejemplo la formación de los profesionales de la salud, los ensayos clínicos, la evaluación de nuevas tecnologías, la necesidad de un marco regulador, y a la relación paciente-médico, especialmente en lo que respecta a la privacidad y defensa de sus derechos. Deberá tener también en cuenta la demanda por parte de la sociedad de nuevos servicios sanitarios. Además, el Sistema Sanitario, consciente de la importancia de la investigación como sello de calidad de la calidad asistencial, se verá involucrada en las políticas de investigación relacionadas con la Medicina Personalizada. Por lo tanto, será fundamental para el éxito de la Medicina Personalizada que los gestores de políticas de salud e investigación actúen a través de las siguientes actuaciones:

• En lo que respecta a la asistencia médica al paciente:
– Integración en los Planes de Salud de nuevas programas asistenciales de prevención y diagnóstico basados en el perfil genético, proteico o metabólico de las personas. El cribaje neonatal para la detección precoz de enfermedades endocrino-metabólicas (metabolopatías) es un ejemplo del éxito de este tipo de programas.Por ejemplo en el año 2006, se estudiaron a 20.601 bebés recién nacidos vivos en la CAPV. Observaremos, así mismo, un incremento de actividad en los actuales programas de consejo genético.
– Desarrollo de programas de formación para profesionales sanitarios que garanticen la correcta aplicación de la Medicina Personalizada
– Aumentará el número de estudios de coste-efectividad y de evaluación de tecnologías dentro de las agencia evaluadoras de cada comunidad autónoma

• En lo que respecta a la investigación biomédica:
– Desarrollar estructuras que garanticen la confidencialidad, privacidad y derechos de los pacientes. Para ello, es necesario contar con Comités de Ética formados para las nuevas tecnologías y con medios para el seguimiento de los proyectos. Los biobancos, tal como lo recoge la Ley de Investigación Biomédica serán otra herramienta para facilitar todos los procesos relacionados con la recogida, procesamiento y almacenamiento de muestras.
– Fomentar desde las instituciones estudios de validación de herramientas de Medicina Personalizada ya que el 95% de los descubrimientos de bio-marcadores no llegan a convertirse en productos de mercado.
– Impulsar la colaboración multidisciplinar mediante la creación de Institutos de Investigación acreditados con los del resto del Estado por el Instituto de Investigación Carlos III, que sean el punto de comunicación entre la investigación básica y clínica para fomentar la investigación traslacional.

El trasfondo de todo ello, lo que mueve al sistema sanitario en la dirección de la Medicina Personalizada es el objetivo de obtener unas técnicas diagnósticas y terapéuticas que sean verdaderamente eficaces, que limiten al máximo los efectos colaterales y que tengan también una cualidad predictiva que facilite al sistema la adopción de medidas correctoras o preventivas de factores de riesgo adicionales o de complicaciones médicas.

Para obtener este grado de eficacia se requiere incorporar el conocimiento genético y metabólico de las personas, o de colectivos bien definidos, al bagaje médico asistencial. La adquisición de este conocimiento y el desarrollo de estas tecnologías exigen equipos de investigación multidisciplinares y la estrecha colaboración de médicos y pacientes. Un Programa como el de Medicina Personalizada, del País Vasco, procura la obtención de muestras biológicas a través del Biobanco. Las plataformas tecnológicas ofrecen la capacidad de hacer el genotipado masivo de las mismas y añadir así una información adicional a la información clínica que se asocia a la muestra biológica. Esta información adicional supone un valor añadido para las muestras del Biobanco y ofrece una oportunidad sin igual a las empresas y centros tecnológicos para facilitarles el desarrollo de bio-marcadores, que proporcionen nuevas técnicas diagnósticas, y de dianas terapéuticas. El sistema sanitario encauza, así, la investigación en Medicina Personalizada, hacia los padecimientos de la población a la que atiende y da servicio.

REFERENCIAS
1.- Vessell ES, Page JG Genetic control of drug levels in man: phenylbutazone. Science 1968; 159:1479-1480.
2.- Kalow W Personalized Medicine. Some Thoughts. MJM 2007 2071 10(1):58
3.- McGuire A. 1000 Genomes: on the road to personalized medicine. Future Medicine 2008 5(3),195-197
4.- Secretary´s Advisory Committe on Genetics, Health and Society. Realizing the Potential of Pharmacogenomics: Opportunities and Challenges May 2008
5.- William Powlet Smith, de Ernst & Young,‘Informe Mundial sobre la Biotecnología 2005’
6.- Fundación de la Innovación Bankinter “Future Trends Forum” (FTF) 2005
7.- Observatorio de Prospectiva Tecnológica Industrial y Fundación Genoma (2003). Impacto de la Biotecnología en el Sector Sanitario.Tendencias Tecnológicas a medio y largo plazo. Madrid.
8.- Fundación de la Innovación Bankinter “Future Trends Forum” (FTF) 2005
9.- Personalized Medicine Coalition y Datos del Informe de Salud Pública Departamento de Sanidad Gobierno Vasco 2006