Aunque sigue constituyendo un problema sanitario de primer orden y una de las principales causas de mortalidad en países desarrollados, el tratamiento del cáncer colorrectal ha sufrido una transformación radical en la última década con la aparición de terapias dirigidas contra proteínas implicadas en la aparición y desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, y como sucede en otros tumores y otras muchas enfermedades complejas, tanto el curso clínico como la respuesta de los pacientes a un mismo tratamiento siguen siendo heterogéneos y muy difíciles de predecir.

Esta revisión recoge los candidatos mejor conocidos como posibles marcadores con valor pronóstico y predictivo en cáncer colorrectal, describiendo las hipótesis y abordajes experimentales que condujeron a su caracterización, la evidencia disponible, y las inconsistencias que en muchos casos impiden todavía su traslación a la clínica, a falta de datos concluyentes sobre su validez y utilidad.

La relación de marcadores estudiados en cáncer colorrectal es extensa, pero salvo algunas mutaciones en el gen KRAS, que se asocian claramente a resistencia a terapias biológicas anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) como cetuximab y panitumumab, los datos disponibles son insuficientes para su incorporación rutinaria a los algoritmos de toma de decisión clínica.

Existe un segundo grupo de marcadores bien estudiados cuyo posible valor clínico se apoya en datos sólidos aunque no del todo concluyentes. Entre estos se incluyen la inestabilidad de microsatélites (asociada a un mejor pronóstico), la inestabilidad cromosómica (pérdida de heterocigosidad en 18q, asociada a un peor pronóstico), y varios polimorfismos en genes del metabolismo de agentes quimioterápicos (5-FU, irinotecán) asociados a toxicidad (genes DPD, UGT1A1). Junto a estos, toda una serie de marcadores putativos cuya validez y utilidad clínica aún están por demostrar, tales como los genes TP53, BRAF, TS y ERCC-1, diversos marcadores de proliferación, metástasis e invasión tumoral y angiogénesis, etc. Todo lo anterior configura un extenso y variado campo para la realización de estudios de carácter traslacional que confirmen o descarten su posible valor como marcadores en la práctica clínica habitual.

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Pharmacogenetics and biomarkers in colorectal cancer
Strimpakos AS, Syrigos KN y Saif MW.
The Pharmacogenomics Journal (2009), 9: 147-160