Identificados dos marcadores relacionados con la alteración de la permeabilidad epitelial en el intestino irritable

Investigadores del grupo de Fisiología y Fisiopatología Digestiva del VHIR (Vall d’Hebron Research Institute) y del Institute of Human Genetics, del Hospital Universitario de Heidelberg (Alemania), han descubierto dos mecanismos moleculares que controlan la expresión de proteínas indispensables para el mantenimiento de la integridad del epitelio intestinal. El hallazgo permitirá validar estos marcadores para el diagnóstico del Intestino Irritable (II) y otras enfermedades sistémicas asociadas a la permeabilidad intestinal, como la diabetes o la cirrosis.
 
La investigación revela cómo los microRNAs 16 y 125b modulan las moléculas Claudina 2 y Cingulina de forma diferente en el intestino de pacientes y controles sanos. La función de estas proteínas, que son moléculas de las uniones intercelulares, es controlar la permeabilidad epitelial y evitar que sustancias nocivas accedan al interior del organismo. En el presente estudio, los investigadores del VHIR se han centrado en los mecanismos que desencadenan la alteración en la expresión de estas moléculas, tras detectarla en investigaciones anteriores.
 
 “Hemos comprobado que la expresión de los dos marcadores está alterada en el intestino delgado de los pacientes con Intestino Irritable con predominio de diarrea, y no en las personas sanas”, explica María Vicario, del VHIR. Tras realizar varios experimentos, su equipo demostró también que si inhibían los mecanismos que regulan la Claudina 2 y la Cingulina, se producían cambios en su expresión y en la permeabilidad intestinal. Por ello, Javier Santos, del VHIR, añade que “los marcadores podrán ser útiles para diagnosticar en un futuro el trastorno de permeabilidad en el intestino, que sabemos que se produce especialmente en los pacientes con las formas más severas de intestino irritable”.
 
En la actualidad, no se dispone de biomarcadores consensuados para el Intestino Irritable y su diagnóstico se establece únicamente por criterios clínicos y tras descartar otras enfermedades. Esto hace que el diagnóstico llegue tarde, normalmente al cabo de dos años, y que solamente un 20 – 40 por ciento de los pacientes esté bien diagnosticado, de acuerdo con las últimas estimaciones presentadas por la comunidad médica.
 
Tras la publicación de estos hallazgos, los investigadores del VHIR han iniciado un segundo estudio para poder validar de una forma no invasiva si los marcadores descubiertos son específicos del Intestino Irritable, o marcadores generales de enfermedades en las que también se produce un trastorno de permeabilidad, como la diabetes, la artritis reumatoide o la cirrosis.

 

Fuente:Gut Journal

Artículo original: Martínez C, Rodiño-Janeiro BK, Lobo B, Stanifer ML, Klaus B, Granzow M, González-Castro AM, Salvo-Romero E, Alonso-Cotoner C, Pigrau M, Roeth R, Rappold G, Huber W, González-Silos R, Lorenzo J, de Torres I, Azpiroz F, Boulant S, Vicario M, Niesler B, Santos J. miR-16 and miR-125b are involved in barrier function dysregulation through the modulation of claudin-2 and cingulin expression in the jejunum in IBS with diarrhea. Gut Journal. gutjnl-2016-311477. 2017.