Los tumores con alteraciones cromosómicas más graves son más resistentes a los ataques del sistema inmunitario

Un estudio dirigido por la Universidad de Harvard, concluye que la presencia de anomalías cromosómicas aumenta la capacidad de las células tumorales para evadir el ataque del sistema inmunitario. Las alteraciones en el número de cromosomas o de fragmentos de regiones cromosómicas, son un rasgo frecuente en las células tumorales de muchos tipos de cáncer y podrían tener un papel en el proceso tumoral. Sin embargo, todavía no se conocen los mecanismos que relacionan las anomalías cromosómicas con características funcionales concretas del cáncer, como la evasión frente al sistema inmunitario o la elevada capacidad proliferativa.

Con el objetivo de determinar cómo pueden afectar las alteraciones cromosómicas a la progresión tumoral,  los investigadores analizaron más de 5.000 muestras de 12 tipos de cáncer diferentes del Proyecto Genoma del Cáncer y estimaron un valor para las alteraciones cromosómicas encontradas. A continuación, correlacionaron dicho valor con diferentes características tumorales.

El análisis de los datos reveló que un nivel elevado de anomalías cromosómicas correlaciona con un aumento de la expresión de diferentes genes relacionados con el ciclo celular y la proliferación , así como con una disminución de la expresión de genes relacionados con la respuesta inmunitaria citotóxica mediada por aquellas células infiltradas en el tumor.

La presencia de anomalías cromosómicas podría así aumentar la capacidad de las células tumorales para evadir el ataque del sistema inmunitario. De esta manera, la combinación de la evaluación de los niveles de alteraciones cromosómicas somáticas -información que puede obtenerse de la secuenciación del tumor– y la carga mutacional del tumor, podría permitir predecir mejor la supervivencia tras la inmunoterapia, lo que abriría el camino hacia un posible biomarcador de respuesta a inmunoterapia en estos pacientes.

 

Fuente:Science

Artículo original: Davoli T, et al. Tumor aneuploidy correlates with markers of immune evasion and with reduced response to immunotherapy. Science.2017 Jan 20;355(6322). doi: http://dx.doi.org/10.1126/science.aaf8399