Descubren que el ARN no codificante regula la expresión de genes clave en la diabetes
Científicos del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y el Imperial College de Londres, realizaron un estudio en el que exponen cómo secuencias del ARN que no codifica para proteínas desempeñan un papel clave en la expresión de determinados genes de las células beta del páncreas.
La investigación, publicada en la revista Cell Metabolism, está coordinada por Jorge Ferrer, jefe del equipo Programación Genómica de Células Beta y Diabetes del IDIBAPS y del Imperial College de Londres e investigador del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).
Hasta hace poco la mayoría de estudios genéticos se centraban en una pequeña parte del genoma que contiene los genes, pero se sabe que hay cientos de miles de otras regiones muy importantes, ya que poseen la capacidad de regular su expresión. Sin embargo, se desconoce qué fracción de estos fragmentos de ADN o ARN son funcionales y cuál es su impacto en la aparición y progresión de diferentes enfermedades.
En el año 2012, el mismo equipo de investigadores describió más de mil fragmentos de ARN de cadena larga (lncRNAs) de las células beta del páncreas, un tipo celular crucial en la patogénesis de la diabetes.
El investigador Jorge Ferrer, explicó que “demostramos que se activaban durante la diferenciación celular y que podían intervenir en la adaptación de este tipo de células a la demanda de secreción de insulina. Aún tenemos que saber, sin embargo, cuáles de ellos tienen una función fisiológica en las células beta humanas y esto se debe poder hacer de forma sistemática”.
En el estudio, los científicos han hecho un rastreo, a pequeña escala, de un conjunto de estos fragmentos que les parecieron interesantes ya que su expresión se limitaba a las células beta pancreáticas. Perturbaron los niveles de expresión para ver si había un impacto en la función normal de estas células.
Asimismo, Jorge Ferrer indicó que “con algunos no pasó nada. Con otros, al disminuir la expresión del ARN se alteraban los niveles de expresión de determinados genes“, señala Ferrer.
Se hizo el mismo experimento para ARNs que codifican para factores de transcripción y se vio que regulaban los mismos genes, es decir, que regulaban una red común. Y muchos de estos factores de transcripción que se estudiaron estaban implicados en el mecanismo de diferentes formas de diabetes. Uno de los ARN que se han estudiado, llamado PLUTO, está al lado de genes importantes para la diabetes humana y altera la estructura de la cromatina del núcleo de la célula.
Por último, el científico afirmó que “así, se puede decir que estos fragmentos largos de ARN no codificante son reguladores de la expresión génica“. “En este artículo hemos aclarado qué son estos fragmentos de ARN no codificante y el papel que desempeñan en las células beta del páncreas“, concluyó.
Fuente: ‘Cell metabolism’
Artículo original: Human Pancreatic beta Cell lncRNAs Control Cell-Specific Regulatory Networks. Ildem Akerman, Zhidong Tu, Anthony Beucher, Delphine M.Y. Rolando, Claire Sauty-Colace, Marion Benazra, Nikolina Nakic, Jialiang Yang, Huan Wang, Lorenzo Pasquali, Ignasi Moran, Javier Garcia-Hurtado, Natalia Castro, Roser Gonzalez-Franco, Andrew F. Stewart, Caroline Bonner, Lorenzo Piemonti, Thierry Berney, Leif Groop, Julie Kerr-Conte, Francois Pattou, Carmen Argmann, Eric Schadt, Philippe Ravassard, Jorge Ferrer. Cell Metabolism. Volume 25, Issue 2, p400–411, 7 February 2017. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.11.016
