Un estudio de la Universidad de St. George de Londres ha identificado una nueva forma de distrofia muscular congénita causada por mutaciones en el gen INPP5K.

La distrofia muscular congénita engloba una serie de condiciones que afectan a la función muscular y se presentan en el momento del nacimiento. En la actualidad existen al menos 30 tipos diferentes de distrofia muscular congénita, cada una de las cuales presenta un perfil de síntomas. A nivel molecular, no obstante, las diferentes clases pueden agruparse en función de los mecanismos moleculares que las provocan.

En el trabajo, los investigadores analizaron el genoma de cinco pacientes que presentaban distrofia muscular y otros  síntomas. De este modo, detectaron la presencia en todos ellos de mutaciones recesivas en el gen INPP5K, que codifica para una fosfatasa responsable de llevar a cabo una modificación en anillos de inositol. INPP5K se expresa en el músculo, en el ojo y en el cerebro adulto. A nivel celular interviene, entre otros en el procesado de proteínas.

 Para confirmar el papel de INPP5K en el desarrollo de la enfermedad, los investigadores llevaron a cabo estudios funcionales en pez cebra, en los que inactivaron el gen. La pérdida de función de INPP5K se tradujo en la aparición en los embriones de pez cebra de rasgos similares a los que presentan los pacientes: eje corporal reducido, microftalmia, microcefalia y movilidad reducida.  Además, el equipo encontró que la ausencia del gen comprometía la unión neuromuscular y daba lugar a alteraciones en las fibras musculares.

Estudios previos habían relacionado el gen INPP5K con la diferenciación de mioblastos en células musculares. Sin embargo, hasta el momento no se había relacionado el gen con la distrofia muscular congénita. Los resultados del trabajo permiten identificar las causas genéticas de un nuevo tipo de distrofia muscular congénita. Pese a que no todos los pacientes comparten los mismos síntomas  la identificación de INPP5K como gen causal de distrofia muscular congénita podría contribuir al diagnóstico genético y la determinación de las causas exactas de la enfermedad en algunos pacientes.

Todavía queda por determinar el mecanismo exacto por el que la falta de función de INPP5K resulta en la condición. Conocer dicha información permitiría no sólo mejorar el diagnóstico de los pacientes sino también buscar oportunidades terapéuticas para el desarrollo de nuevos fármacos contra la enfermedad.