Investigadores de la Universidad de Unköping, Suecia, han identificado un nuevo mecanismo inmunitario de defensa del organismo, en el cual diferentes células inmunitarias liberan una red de ADN mitocondrial (ADNmt) al espacio extracelular como respuesta a la presencia de bacterias.

Las células del sistema inmunitario son capaces de reconocer ADN de origen bacteriano o viral para activar la respuesta inmune innata, la acción antiviral y la liberación de interferón. Asimismo, el ADN mitocondrial es una molécula inmunogénica y actúa como señal de peligro para las células inmunitarias.

En este artículo publicado en el PNAS (Proceedings of National Academy of Sciences of United States of America) explican cómo los linfocitos humanos (células B, células T, células asesinas (NK)), monocitos y neutrófilos expulsan rápidamente una red de filamentos de ADN mitocondrial en reconocimiento de oligodesoxinucleótidos CpG-C y GpG-C. Esto se da en derivados de donantes sanos, así como las células B de pacientes con leucemia linfocítica crónica.

En el estudio, la liberación se inactivó con ZnCl2, independientemente de la muerte celular (apoptosis, necrosis, necroptosis, autofagia), y continuó en presencia de inhibidores de señalización de TLR9 (Toll-like receptor 9). Las bandas de ADNmt de células B eran distintas de las de neutrófilos extracelulares, y esto se relacionó con la diferencia en la estructura y de la dependencia de las especies de oxígeno reactivo (ROS). Las bandas de ADNmt actuaron rápidamente como mensajeros, realizando la producción de una proteína de defensa de la infección viral, el interferón tipo I (IFN de tipo I).

En resumen, estos hallazgos podrían dar a conocer un nuevo papel para los linfocitos en la defensa antimicrobiana. Mediante el uso de ADNmt como señal en sinergia con citoquinas y anticuerpos naturales, se podría abrir nuevas vías sobre la interacción entre las mitocondrias y el sistema inmunitario. Este nuevo mecanismo podría ser utilizado como diana en el tratamiento de enfermedades en las que se observa una respuesta inflamatoria exagerada.


Investigación original: Ingelsson B, et al. Lymphocytes eject interferogenic mitochondrial DNA webs in response to CpG and non-CpG oligodeoxynucleotides of class C. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 2.

Foto: linfocito humano.
Fuente: National Cancer Institute.