Investigadores del IDIBELL y del IRBB han demostrado la cooperación in vivo de dos transportadores basolaterales de aminoácidos neutros y su implicación en la reabsorción renal. La ablación de ambos transportadores resulta en un defecto de la reabsorción tubular, conduciendo a la pérdida en orina no solo de aminoácidos aromáticos, sino también de aminoácidos básicos y de la prolina.

La reabsorción de aminoácidos a través del túbulo proximal renal es crucial para la homeostasis de los aminoácidos a nivel intracelular y del organismo completo. Aunque el paso del transporte luminal se entiende bien, el paso de transporte basolateral no se ha llegado a comprender completamente en el caso de varias enfermedades causadas por la desregulación de este proceso.

En humanos, se ha descrito la aminoaciduria catiónica causada por un mal funcionamiento del transportador basolateral y de LAT1 / CD98hc, que media la exportación de aminoácidos catiónicos. Por lo tanto, las funciones fisiológicas de los transportadores basolaterales de aminoácidos neutros, como el antiportador LAT2 / CD98hc y el uniporter TAT1 siguen sin estar claros.

El antiportador LAT2 / CD98hc es un heterodímero que exporta la mayoría de los aminoácidos neutros, y el uniporter TAT1 exporta únicamente aminoácidos aromáticos. La cooperación funcional entre TAT1 y LAT2 / CD98hc ha sido sugerida por estudios in vitro, pero no ha sido evaluada in vivo.

En este trabajo, publicado por el Journal of the American Society of Nephrology, los investigadores generaron un modelo de ratón de doble knockout que carece de TAT1 y LAT2, para estudiar la relación funcional de TAT1 y LAT2 / CD98hc in vivo. En comparación con los ratones que carecían solo de TAT1 o de LAT2, los ratones dKO LAT2-TAT1 perdieron mayores cantidades de aminoácidos aromáticos y otros aminoácidos neutros debido a un defecto de reabsorción tubular. En particular, los ratones dKO también mostraron disminución de la reabsorción tubular de aminoácidos catiónicos y aumento de la expresión de y LAT1 / CD98hc.

En conclusión, los transportadores LAT2 / CD98hc y TAT1 cooperan funcionalmente in vivo, y LAT1 / CD98hc podría compensar la pérdida de LAT2 / CD98hc y TAT1, funcionando como un exportador neutral de aminoácidos a expensas de alguna pérdida urinaria de aminoácidos catiónicos. Los mecanismos cooperativos y compensatorios de los transportadores de aminoácidos podrían explicar la falta de aminoacidurias basolaterales neutras en los seres humanos.


Investigación original: Cooperation of Antiporter LAT2/CD98hc with Uniporter TAT1 for Renal Reabsorption of Neutral Amino Acids. Clara Vilches et al. Journal of the American Society of Nephrology (2018); doi: 10.1681/ASN.2017111205