Identifican los mecanismos por los que la enzima lipasa hepática produce obesidad

Investigadores del CIBERDEM y del Instituto de Investigaciones Biomédicas del Hospital Sant Pau de Barcelona (IIB Sant Pau), han identificado los mecanismos por los que la enzima lipasa hepática, causa acumulación de lípidos hepáticos y el desarrollo de adiposidad.

La lipasa hepática (HL) se localiza principalmente en la superficie de las células de los hepatocitos, donde hidroliza los lípidos de las lipoproteínas remanentes y las lipoproteínas de alta densidad y promueve su captación selectiva hepática. Además, la lipasa hepática (HL) está estrechamente relacionada con la obesidad en múltiples estudios.

Esta enzima está asociada con la presencia de alteraciones metabólicas, obesidad, y se ha visto que puede desempeñar un papel clave en la homeostasis de los lípidos en el hígado y el tejido adiposo blanco.

Los experimentos se llevaron a cabo en ratones HL transgénicos y de tipo salvaje alimentados con una dieta de tipo occidental. Los estudios del metabolismo de triglicéridos incluyeron β-oxidación y lipogénesis de novo en hígado y tejido adiposo blanco, secreción de triglicéridos hepáticos y lipólisis y afluencia de ácidos grasos libres mediada por la lipoproteinlipasa adiposa. A través del modelo de ratón transgénico que expresaba la lipasa hepática humana en el hígado, han podido comprobar que su expresión promovía la acumulación de triglicéridos hepáticos y la lipogénesis hepática. Asimismo, vieron que esta enzima está regulada por el factor de transcripción Srebf1, que controla la expresión de los principales genes implicados en la biosíntesis de ácidos grasos.

Los ratones transgénicos también exhibieron más adiposidad y un mayor flujo de acidos grasos libres mediado por la lipoproteinlipasa en el tejido adiposo blanco sin afectar la tolerancia a la glucosa.

En conclusión, estos datos apoyan el importante papel de la lipasa hepática en la regulación de la homeostasis hepática de los lípidos y confirman el amplio papel cardiometabólico de la lipasa hepática.


Investigación original: Cedó L, Santos D, Roglans N, Julve J, Pallarès V, Rivas-Urbina A, et al. (2017) Human hepatic lipase overexpression in mice induces hepatic steatosis and obesity through promoting hepatic lipogenesis and white adipose tissue lipolysis and fatty acid uptake. PLoS ONE 12(12):e0189834. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189834