Un equipo de científicos del laboratorio de Inestabilidad Genómica y Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) han identificado a EXD2 como actor clave en la producción de proteínas en las mitocondrias, los orgánulos celulares responsables de la mayoría de la generación de energía.

Las mitocondrias son orgánulos subcelulares fundamentales para satisfacer las necesidades bioenergéticas y biosintéticas de la célula. La función mitocondrial se basa en genes y especies de ARN codificadas tanto en el núcleo como en las mitocondrias, así como en su traducción, importación y ensamblaje al complejo respiratorio.

EXD2 es una exonucleasa codificada nuclearmente, dirigida a las mitocondrias y que evita la asociación aberrante de los ARN mensajeros con el ribosoma mitocondrial. En este estudio publicado en Nature Cell Biology (NCB), se muestra que la pérdida de EXD2 da como resultado una traducción mitocondrial defectuosa, una alteración en la respiración, una menor producción de ATP, un aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y anomalías metabólicas generalizadas.

Los científicos han detectado que EXD2 interactúa principalmente con el ribosoma mitocondrial (o mitorribosoma), la máquina celular requerida para la producción de proteínas en las mitocondrias. Asimismo, permite conservar en perfecto estado el mitorribosoma para la producción de proteínas. En ausencia de EXD2, las células son defectuosas en la producción de proteínas mitocondriales.

Este estudio se realizó en la Drosophila melanogaster, y se demostró que todas aquellas moscas que carecían de EXD2 tenían un aumento de los niveles de ROS, un retraso en el desarrollo y una fertilidad reducida. Se concluyó que EXD2 es una enzima necesaria para la traducción mitocondrial y que su bloqueo podría tener efectos antitumorales.

Los científicos creen que este tipo de estudios podrían tener implicaciones en la comprensión y el tratamiento de trastornos metabólicos como la diabetes y el cáncer, dado la importancia de la generación de energía por parte de la mitocondria en los tumores.


Investigación original: Silva J, et al. EXD2 governs germ stem cell homeostasis and lifespan by promoting mitoribosome integrity and translation. Nat Cell Bio. 2018. doi: http://dx.doi.org/10.1038/s41556-017-0016-9