Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) y del CIBERDEM, muestran como la deficiencia en la proteína DOR (también llamada TP53INP2) promueve la generación de nuevas células adiposas, acumulando grasa y produciendo así una forma de obesidad.

En este trabajo liderado por Antonio Zorzano, jefe de grupo del CIBERDEM en el IRB Barcelona y catedrático de la Universidad de Barcelona, junto a laboratorios de Gotemburgo (Suecia), Tarragona y Girona, los investigadores observaron que los pacientes obesos presentaban niveles bajos de DOR en su tejido adiposo.

La obesidad es una enfermedad crónica de origen multifactorial prevenible que se caracteriza por acumulación excesiva de grasa o hipertrofia general del tejido adiposo en el cuerpo. La acumulación excesiva de grasa es un factor de riesgo importante para el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 y otras enfermedades comunes, como las enfermedades cardiovasculares y ciertos tipos de cáncer. Desde 1975, la obesidad se ha casi triplicado en todo el mundo, y cada año fallecen por lo menos 2,8 millones de personas adultas como consecuencia del sobrepeso o la obesidad.

En este artículo publicado en la revista Nature Cell Biology, los investigadores identificaron un mecanismo que regula la adiposidad basada en el activador de la autofagia TP53INP2. TP53INP2 es un regulador negativo de la adipogénesis en preadipocitos humanos y de ratón. De acuerdo con esto, la ablación de TP53INP2 en ratones provocó una adiposidad mejorada, que se caracterizó por un mayor número de células del tejido adiposo subcutáneo y una expresión aumentada de genes adipogénicos. Se mostró que TP53INP2 podría modular la adipogénesis mediante el secuestro de GSK3ß dependiente de la autofagia en endosomas tardíos. Asimismo, el secuestro de GSK3ß también dependía de la actividad de ESCRT (Endosomal Sorting Complexes Required for Transport), complejos de clasificación endosomal requeridos para el transporte.

En conclusión, TP53INP2 podría promover mayores niveles de ß-catenina e inducir la actividad transcripcional de los factores de transcripción TCF/LEF. Estos resultados demuestran un vínculo entre la autofagia, el secuestro de GSK3ß en endosomas tardíos y la inhibición de la adipogénesis in vivo.


Investigación original: Montserrat Romero, Alba Sabaté-Pérez, Víctor A. Francis, Ignacio Castrillón-Rodriguez, Ángels Díaz-Ramos, Manuela Sánchez-Feutrie, Xavier Durán, Manuel Palacín, José María Moreno-Navarrete, Birgit Gustafson, Ann Hammarstedt, José Manuel Fernández-Real, Joan Vendrell, Ulf Smith & Antonio Zorzano. TP53INP2 regulates adiposity by activating ß-catenin through autophagy-dependent sequestration of GSK3?. Nature Cell Biology. 2018 Apr;20(4):443-454. doi: 10.1038/s41556-018-0072-9