Histórico - Bibliografía Comentada

Mariano Provencio

Jefe de Servicio
Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid

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Linfomas y mielomas

BCL-2/IgH Polymerase Chain Reaction Status at the End of Induction Treatment Is Not Predictive for Progression-Free Survival in Relapsed/Resistant Follicular Lymphoma: Results of a Prospective Randomized EORTC 20981 Phase III Intergroup Study

Marinus H.J. van Oers, Evelyn To¨nnissen, Martine Van Glabbeke, Livia Giurgea, Joop H. Jansen, Richard Klasa, Robert E. Marcus, Max Wolf, Eva Kimby, Andrej Vranovsky, Harald Holte, Anton Hagenbeek, and Bert A. van der Reijden. J Clin Oncol 28:2246-2252.

16 de diciembre de 2010

En el 80% de los pacientes con linfoma folicular está presente la traslocación (14,18), que origina un gen de fusión entre BCL2 y el gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (BCL2/IgH).
La presencia de este gen en sangre periférica y/o en médula ósea, cuantificado mediante PCR, se ha utilizado en múltiples estudios para evaluar la calidad de la respuesta antitumoral obtenida con quimioterapia, rituximab, inmunoquimioterapia o quimioterapia mieloablativa. Aunque los resultados han sido contradictorios, la cuantificación de la enfermedad mínima residual tras el tratamiento mediante la medición de la presencia de este gen de fusión, es práctica habitual en muchos centros. La negativización de la PCR en un paciente con el test positivo antes del tratamiento y sin otra evidencia clínica de enfermedad, se ha considerado como una respuesta molecular completa.

En el estudio comentado se evalúa la presencia de este gen de fusión como factor predictivo y pronóstico, antes y después del tratamiento de inducción, en un grupo de pacientes con linfoma folicular recidivado incluidos en un ensayo aleatorizado que comparó la adición de rituximab a la quimioterapia CHOP como parte del tratamiento1. Los pacientes que respondieron al tratamiento fueron incluidos en una segunda aleatorización que comparaba la administración de rituximab de mantenimiento durante 2 años frente a placebo. Los resultados de este estudio demostraron que la adición de rituximab al tratamiento de inducción mejoraba la tasa de respuesta y el tiempo a la progresión y el mantenimiento mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global2.

Este estudio añade más controversia acerca del papel de la medición de la respuesta molecular completa. Concretamente la presencia o no del gen de fusión BCL2/IgH en sangre o en médula ósea tras el tratamiento de inducción no permitió diferenciar dos grupos de pacientes con diferente tiempo a la progresión. Desafortunadamente, el pequeño número de muestras disponibles tras el tratamiento de mantenimiento no permite ninguna conclusión al respecto. Los investigadores utilizaron una metodología homogénea con análisis centralizado de todas las muestras e incluyeron un importante número de pacientes (238). Por ello, los resultados obtenidos deben ser considerados, al menos, tan sólidos como los de otros estudios3,4,5,6. Los datos de este estudio indican que la determinación de la presencia del gen de fusión BCL2/IgH en sangre o médula ósea no debe formar parte de la práctica asistencial dentro del manejo de los pacientes con linfoma folicular en recaída. El papel de esta determinación en pacientes de nuevo diagnóstico requiere la realización de estudios dentro de ensayos aleatorizados.

Bibliografía
1.- van Oers MHJ, Tönnissen E, Van Glabbeke MV, et al. BCL-2/IgH polymerase chain reaction status at the end of induction treatment is not predicitive for progresión free survival in relapsed/resistan folicular lymphoma: results of a prospective randomized EORTC 20981 phase III intergroup study. J Clin Oncol 2010; 28; 2246-2252.
2.- van Oers MH, Van Glabbeke M, Giurgea L, et al. Rituximab maintenance treatment of relapsed/resistant follicular non-Hodgkin´s lymphoma: long-term outcome of the EORTC 20981 phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol 2010; 28: 2853-2858.
3.- Lopez-Guillermo A, Cabanillas F, McLaughlin P, et al. Molecular response assessed by PCR is the most important factor predicting failure-free survival in indolent follicular lymphoma: Update of the MDACC series. Ann Oncol 2001; 11: 137-140.
4.- Hirt C, Schuler F, Keifer T, et al. Rapid and sustained clearance of circulating lymphoma cells after chemotherapy plus rituximab: clincal significance of quantitative t(14:18) PCR monitoring in advanced stage follicular lymphoma patients. Br J Haematol 2008; 141: 631-640.
5.- Colombat P, Salles G, Brousse N, et al. Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) as single first-line therapy for patients with follicular lymphoma with a low tumor burden: Clinical and molecular evaluation. Blood 2001; 97: 101-106.
6.- Mandigers CM, Meijerink JP, Mensink EJ, et al. Lack of correlation between numbers of circulating t(14:18)-positive cells and response to first-line treatment in follicular lymphoma. Blood 2001; 98: 949-944.