Cáncer colorrectal

Fernando Rivera Herrero

Responsable de la sección
Hospital Universitario Marqués de
Valdecilla

Esta sección está supervisada por el grupo de expertos de Oncobyg. La información recogida en esta web refleja únicamente la opinión del grupo de expertos de Oncobyg, y sus recomendaciones no pretenden sustituir a las directrices de consensos de sociedades médicas o de las guías de tratamiento oncológico vigentes en la actualidad.

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Rutinarios

Categoría I

Estado mutacional de los genes KRas y NRas (Exones 2, 3 y 4)
Estado mutacional del gen BRAF (V600)
Inestabilidad de los microsatélites (MSI)
Recomendable

Categoría IIA

Gen deleccionado en el cáncer de colon (DCC)
Dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
Células tumorales circulantes y en la médula ósea (CTC)
UGT1A1
Investigación

Categoría IIb (Prometedores; investigación)

Clasificación molecular CMS
Perfiles de expresión génica
Timidilato sintetasa (TS) y Timidín Fosforilasa (TP)
Receptor de factores de crecimiento (EGFR y HER2)
B-RAF
Otros posibles biomarcadores de eficacia de antiEGFR: EREG/AREG; PIK3CA, PTEN

Categoría III (Poco estudiados)

Otros posibles biomarcadores de eficacia antiEGFR: Polimorfismos en Fc Gamma R, microRNAs, IGF1-R
Biomarcadores que intervienen en la reparación de los daños en el ADN producidos por los platinos (ERCC1, XRCC1, ERCC2, XRCC3, GADD45A) o que evitan que se produzcan dichos daños (GST)

Categoría IV (No útiles)

Marcadores de angiogénesis
Marcadores de metástasis e invasión
Índice de proliferación
Gen supresor tumoral P53

Categoría I (Rutinarios)
• Estado mutacional de los genes KRas y NRas (Exones 2,3 y 4)
. Estado mutacional del gen BRaf (V600)
. Inestabilidad de microsatélites (MSI)

Categoría IIA (Recomendables)
• Gen deleccionado en el cáncer de colon (DCC)
• Dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• Células tumorales circulantes y en la médula ósea (CTC)
• UGT1A1

INVESTIGACIÓN
• Categoría IIb (Prometedores; investigación):
- Clasificación molecular CMS
- Perfiles de expresión génica
- Timidilato sintetasa (TS) y Timidín fosforilasa (TP)
- Receptor de factores de crecimiento (EGFR y HER2)
- B-RAF
- Otros posibles biomarcadores de eficacia de antiEGFR: EREG/AREG; PIK3CA, PTEN • Categoría III (Poco estudiados):
- Otros posibles biomarcadores de eficacia de antiEGFR: Polimorfismos en Fc?R, microRNAs, IGF1-R
- Biomarcadores que intervienen en la reparación de los daños en el ADN producidos por los platinos (ERCC1, XRCC1, ERCC2,
  XRCC3, GADD45A) o que evitan que se produzcan dichos daños (GST) 


• Categoría IV (No útiles):
- Marcadores de angiogénesis
- Marcadores de metástasis e invasión
- Índice de proliferación
- Gen supresor tumoral p53



(1) Frecuencia esperada: 1% en personas de raza blanca.
Especialmente recomendado en casos de sospecha clínica de toxicidad a 5-FU, antes de repetir la dosis.

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Clasificación molecular CMS

Subtipos del consenso de subtipos moleculares (consensus molecular subtypes –CMSs)48 El CCR es una enfermedad heterogénea desde el punto de vista biológico. Existían varias clasificaciones del CCR desde el punto de vista molecular y se ha intentado unificarlas para facilitar la investigación traslacional y se ha formado un consorcio internacional que integra a los grupos más importantes que han compartido sus casos (4.562 casos), sus análisis biológicos y sus clasificaciones previas (seis diferentes clasificaciones previas) generando una única clasificación, la del consenso de subtipos moleculares (consensus molecular subtypes –CMSs-):

- CMS1 (14% de los CCR): se denomina tipo inmune. Se asocia a MSI y a una importante activación inmunológica. Es el grupo que responde a inmunomoduladores (check point inhibitors). Se asocia a hipermutación, hipermetilación y a mutaciones en BRAF. Se asocia a mayor frecuencia de mujeres, ancianos y cólon derecho. En enfermedad resecable tienen mejor pronóstico pero en enfermedad avanzada se asocian a peor pronóstico

- CMS2 (37% de los CCR): tipo epitelial. Expresa activación de WNT y MYC. Tienen un número alto de alteraciones en el número de copia somáticas (somatic copy number alterations –SCNA-) y se asocia a mutaciones en p53. Se asocia a colon izdo.

- CMS3 (13% de los CCR): tipo metabólico. Tiene características epiteliales pero con importante disregulación metabólica. Tienen un número bajo de alteraciones en el número de copia somáticas (somatic copy number alterations –SCNA-). Se asocia a sobreexpresión de IGFBP2 y a mutaciones en KRAS.

- CMS4 (23% de los CCR): tipo mesenquimal. Presentan activación de TGFB (transforming growth factor–?), invasión estromal y angiogénesis. Más frecuente en jóvenes y estadíos III y IV. Implican un peor pronóstico tanto en enfermedad resecada como en enfermedad avanzada. 

- CMS no clasificables (13% de los CCR) presentan características intermedias y podrían deberse a fenotipos en transición o a heterogeneidad intratumoral.

Esta clasificación del CCR es actualmente la más robusta desde el punto de vista biológico y debería ser la base para una futura clasificación clínica y para el desarrollo de tratamientos específicos para los distintos subtipos.

Referencias bibliográficas

48. Justin Guinney, Rodrigo Dienstmann, Xin Wang, Aurélien de Reyniès, Andreas Schlicker, et al. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nature Medicine 21, 1350–1356 (2015)