Cáncer de mama

Ramón Colomer Bosch

Hospital Universitario La Princesa, Madrid
Jefe de la sección de oncología médica.

Tomás Pascual Martínez

Hospital Universitario La Princesa, Madrid
FEA oncología médica

Esta sección está supervisada por el grupo de expertos de Oncobyg. La información recogida en esta web refleja únicamente la opinión del grupo de expertos de Oncobyg, y sus recomendaciones no pretenden sustituir a las directrices de consensos de sociedades médicas o de las guías de tratamiento oncológico vigentes en la actualidad.

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Rutinarios
Receptores de estrógeno
Receptores de progesterona
HER-2
Recomendable
Plataforma de expresión génica: ONCOTYPE®
Plataforma de expresión génica: MAMMAPRINT®
Ki-67 (*)
Grado Tumoral
Plataforma de expresión génica: PAM 50®
Plataformas de expresión génica: Endopredict®
uPA/PAI 1(2) **
Determinación de BRCA en línea germinal.
Investigación
ADN/ploidía determinada mediante citometría de flujo
Topoisomerasa II, p27 y p21
Ciclina E
P53
Catepsina D
Proteómica
Infiltrado linfoplasmocitario (TILs)
CYP2D6
CTCs
ESR-1

(*) Ki-67 está analizado, en conjunto, con otros marcadores de proliferación. Según la recomendación de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), no se deben emplear para la toma de decisiones.
(**)uPA/PAI 1: urokinase plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor 1. Validado pero poco utilizado en nuestro medio.

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Infiltrado linfoplasmocitario (TILs)

Entendemos como microambiente tumoral las formadas por las células, el formado por las células inmunes (linfocitos, células naturals killer y células presentadoras de antígenos), los vasos sanguíneos y el microambiente tumoral (fibroblastos, adipocitos)64.

Método de medición
Los métodos de detección y definición de positividad son variables. Recientemente se ha publicado un artículo que tiene como objetivo estandarizar la definición de TIL y los métodos recomendados para su detección65.

Utilidad clínica
Existen diferentes estudios, tanto en el escenario adyuvante como neoadyuvante, donde se ha evaluado la infiltración de linfocitos en el pronóstico de cáncer de mama66-68. En la mayoría de estos estudios, han sido evaluados TILs tanto intratumoral como estromal, demostrando que la evaluación del compartimiento del estroma es más reproducible. Algunos estudios han evaluado TILs mediante inmunohistoquímica, mientras que otros han sido evaluados mediante inmunohistoquímica y análisis de la expresión génica.

La presencia de este infiltrado en la periferia del tumor se considera como factor de buen pronóstico69,70. Teschendorff et col identificaron un subgrupo de RE negativo con sobreexpresión de respuesta inmune con mejor pronóstico que el resto de tumores no hormonosensibles, siendo esta sobreexpresión independiente del estado axilar y de la infiltración linfocitaria71. Aaltomaa et col en su serie de 489 pacientes establecen la relación existente entre infiltración linfocitaria con el status axilar, tamaño e histología del tumor, así como el valor predictivo en cuanto a mejor supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global de la infiltración linfocitaria en tumores con alto índice mitótico y sin afectación axilar70.
 
 
Recomendación
La presencia de altos niveles de infiltración linfocitaria en el estroma tumoral están relacionados con un mejor pronóstico en cáncer de mama, en especial en los tumores Triple negativo y HER2 positivo. 

El empleo de TIL como biomarcador pronóstico de cáncer de mama precoz presenta numerosas variabilidades en su evaluación, por lo que puede representar una valiosas herramienta para el futuro, pero aún está en fase de desarrollo. Por lo cual aún no se puede recomendar en la práctica clínica habitual. 

Referencias bibliográficas
64. Whiteside TL. The tumor microenvironment and its role in promoting tumor growth. Oncogene. 2008;27(45):5904-12.

65. Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, et al. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. 2015;26(2):259-71.

66. Denkert C, Loibl S, Noske A, Roller M, Muller BM, Komor M, et al. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2010;28(1):105-13.

67. Adams S, Gray RJ, Demaria S, Goldstein L, Perez EA, Shulman LN, et al. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2014;32(27):2959-66.

68. Mao Y, Qu Q, Zhang Y, Liu J, Chen X, Shen K. The value of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) for predicting response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(12):e115103.

69. Schmidt M, Bohm D, von Torne C, Steiner E, Puhl A, Pilch H, et al. The humoral immune system has a key prognostic impact in node-negative breast cancer. Cancer research. 2008;68(13):5405-13.

70. Aaltomaa S, Lipponen P, Eskelinen M, Kosma VM, Marin S, Alhava E, et al. Lymphocyte infiltrates as a prognostic variable in female breast cancer. European journal of cancer. 1992;28A(4-5):859-64.