Cáncer de mama

Ramón Colomer Bosch

Hospital Universitario La Princesa, Madrid
Jefe de la sección de oncología médica.

Tomás Pascual Martínez

Hospital Universitario La Princesa, Madrid
FEA oncología médica

Esta sección está supervisada por el grupo de expertos de Oncobyg. La información recogida en esta web refleja únicamente la opinión del grupo de expertos de Oncobyg, y sus recomendaciones no pretenden sustituir a las directrices de consensos de sociedades médicas o de las guías de tratamiento oncológico vigentes en la actualidad.

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Rutinarios
Receptores de estrógeno
Receptores de progesterona
HER-2
Recomendable
Plataforma de expresión génica: ONCOTYPE®
Plataforma de expresión génica: MAMMAPRINT®
Ki-67 (*)
Grado Tumoral
Plataforma de expresión génica: PAM 50®
Plataformas de expresión génica: Endopredict®
uPA/PAI 1(2) **
Determinación de BRCA en línea germinal.
Investigación
ADN/ploidía determinada mediante citometría de flujo
Topoisomerasa II, p27 y p21
Ciclina E
P53
Catepsina D
Proteómica
Infiltrado linfoplasmocitario (TILs)
CYP2D6
CTCs
ESR-1

(*) Ki-67 está analizado, en conjunto, con otros marcadores de proliferación. Según la recomendación de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), no se deben emplear para la toma de decisiones.
(**)uPA/PAI 1: urokinase plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor 1. Validado pero poco utilizado en nuestro medio.

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CYP2D6

Métodos de medición
Existen tests de microarray para la determinacio?n de los polimorfismos del gen que codifica CYP2D6. Uno de ellos es el test AmpliChip CYP450, que ha sido aprobado por la FDA y permite detectar 27 variantes, incluyendo las no funcionantes. 

Utilidad clínica: valor pronóstico y valor predictivo.
Se ha informado de que los beneficios del tamoxifeno en las mujeres con tumores RE positivos podrían limitarse a aquellas pacientes cuyo genotipo CYP2D6 permite que e?ste se metabolice en su metabolito activo conocido como endoxifeno. 

El tamoxifeno es metabolizado a trave?s de la vi?a del citocromo P450 a varios metabolitos primarios y secundarios que muestran distinta actividad sobre el receptor de estro?genos. La enzima CYP2D6 es la principal responsable de la si?ntesis de N-desmetil-tamoxifeno y de 4-hidroxi-N- desmetiltamoxifeno (endoxifeno), que son los metabolitos ma?s activos. Existen 80 variables ale?licas de CYP2D6 que, en conjunto, dan lugar a cuatro grandes fenotipos en funcio?n de su actividad metabo?lica: metabolizadores pobres, intermedios, extensos (variante “normal”) y ultrarra?pidos. Entre un 5 y un 10% de la poblacio?n cauca?sica son pobres metabolizadores.

Existen ciertas evidencias en la literatura de que las pacientes con las variantes no funcionantes y las metabolizadoras intermedias tratadas con tamoxifeno tienen peor supervivencia. 

Au?n no existen algoritmos de tratamiento basados en CYP2D6 y, por tanto, no se puede recomendar su uso rutinario. En las pacientes postmenopa?usicas, la determinacio?n de CYP2D6 puede identificar a las enfermas que no se benefician del tamoxifeno al ser metabolizadoras pobres o intermedias y que deberi?an recibir de entrada un inhibidor de la aromatasa. Por otra parte, la indentificacio?n de metabolizadoras ultrarra?pidas podri?a identificar a las pacientes que se podri?an beneficiar ma?s del tamoxifeno. Este hecho puede ser especialmente u?til en aquellas pacientes que no toleren los inhibidores de la aromatasa. El fenotipo de metabolizadoras ultrarra?pidas es muy poco comu?n entre la poblacio?n de raza blanca73-76.

La Sociedad Americana de Oncología Clínica en 2016 no recomienda el uso de los polimorfismos de CYP2D6 para seleccionar el tratamiento con Tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama59

Recomendación
No se puede recomendar el uso rutinario CYP2D6. en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama. 
 

Referencias bibliográficas
59. Zemzoum I, Kates RE, Ross JS, Dettmar P, Dutta M, Henrichs C, et al. Invasion factors uPA/PAI-1 and HER2 status provide independent and complementary information on patient outcome in node-negative breast cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2003;21(6):1022-8.

73. Bonanni B, Macis D, Maisonneuve P, Johansson HA, Gucciardo G, Oliviero P, et al. Polymorphism in the CYP2D6 tamoxifen-metabolizing gene influences clinical effect but not hot flashes: data from the Italian Tamoxifen Trial. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2006;24(22):3708-9; author reply 9.

74. Goetz MP, Kamal A, Ames MM. Tamoxifen pharmacogenomics: the role of CYP2D6 as a predictor of drug response. Clin Pharmacol Ther. 2008;83(1):160-6.

75. Goetz MP, Knox SK, Suman VJ, Rae JM, Safgren SL, Ames MM, et al. The impact of cytochrome P450 2D6 metabolism in women receiving adjuvant tamoxifen. Breast Cancer Res Treat. 2007;101(1):113-21.

76. Tan SH, Lee SC, Goh BC, Wong J. Pharmacogenetics in breast cancer therapy. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 2008;14(24):8027-41.