Cáncer de mama

Ramón Colomer Bosch

Hospital Universitario La Princesa, Madrid
Jefe de la sección de oncología médica.

Tomás Pascual Martínez

Hospital Universitario La Princesa, Madrid
FEA oncología médica

Esta sección está supervisada por el grupo de expertos de Oncobyg. La información recogida en esta web refleja únicamente la opinión del grupo de expertos de Oncobyg, y sus recomendaciones no pretenden sustituir a las directrices de consensos de sociedades médicas o de las guías de tratamiento oncológico vigentes en la actualidad.

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Rutinarios
Receptores de estrógeno
Receptores de progesterona
HER-2
Recomendable
Plataforma de expresión génica: ONCOTYPE®
Plataforma de expresión génica: MAMMAPRINT®
Ki-67 (*)
Grado Tumoral
Plataforma de expresión génica: PAM 50®
Plataformas de expresión génica: Endopredict®
uPA/PAI 1(2) **
Determinación de BRCA en línea germinal.
Investigación
ADN/ploidía determinada mediante citometría de flujo
Topoisomerasa II, p27 y p21
Ciclina E
P53
Catepsina D
Proteómica
Infiltrado linfoplasmocitario (TILs)
CYP2D6
CTCs
ESR-1

(*) Ki-67 está analizado, en conjunto, con otros marcadores de proliferación. Según la recomendación de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), no se deben emplear para la toma de decisiones.
(**)uPA/PAI 1: urokinase plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor 1. Validado pero poco utilizado en nuestro medio.

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Ki-67 (*)

El antígeno Ki-67 es un marcador de proliferación celular muy relacionado con el grado de diferenciación. 

Método de determinación

Ki-67 es una proteína nuclear que sólo se expresa en las células que se encuentran proliferando. Esta proteína puede detectarse mediante un anticuerpo monoclonal llamado Ki-67 (por la ciudad en la que se generó, Kiel). La tinción más intensa para Ki-67 se encuentra en la fase G2/M. MIB-1 es un anticuerpo murino monoclonal preparado contra epítopes del antígeno Ki-67 recombinante. En contraste al anticuerpo Ki-67 convencional, MIB-1 puede reconocer el antígeno en tejidos fijados en formol e incluidos en parafina23. En la actualidad se determina Ki-67 mediante inmunohistoquímica semicuantitativa; en el pasado se determinaba por citometría de flujo. Se expresa en valores porcentuales, normalmente se suele expresar el porcentaje de los núcleos positivos con respecto a la totalidad del tumor. El punto de corte suele estar entre 14% y 20%, según los centros.


Utilidad clínica: valor pronóstico y valor predictivo

Los valores altos de Ki-67 se han relacionado con tumores poco diferenciados, tumores de gran tamaño, recurrencia temprana y peor superviviencia24-26.

Muchos estudios han demostrado el valor pronóstico de Ki-6727; Sin embargo, casi todos los estudios son retrospectivos, y muchos incluyen grupos heterogéneos de pacientes que fueron tratados y seguidos de diversas maneras que a menudo están documentadas de forma incompleta. Por otra parte, los ensayos para Ki-67 se realizaron con diferentes métodos y puntos de corte de ki-67 para designar "positivo" y "negativo" o "alto" y "bajo" difieren ampliamente.

Un metaanálisis específico de trabajos, en los que se estudió Ki-67 como factor pronóstico, mostraba que la positividad de Ki-67 se asociaba a un mayor riesgo de recaída y mortalidad en todas las pacientes, tanto en pacientes con ganglios negativos como con ganglios positivos. La crítica de este metaanálisis es que el punto de corte de positividad o negatividad no fue el mismo en todos los estudios, y se asumió el que cada autor estableció28, 29.

Como resultado de ello, ASCO determinó que las pruebas que apoyan la utilidad clínica de Ki67 eran insuficientes para recomendar el uso rutinario de este marcador para el pronóstico en pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado30.

La utilidad clínica de Ki67 como marcador pronóstico puede ser más evidente si se considera dentro de los subgrupos de tumores más estrechamente definidos y/o como parte de un panel de biomarcadores multiparamétrico. Por ejemplo, unos investigadores han generado un ensayo basado en IHC de cuatro marcadores, designado IHC4, que consta de los receptores de estrógenos (RE), receptor de progesterona (RP), HER2, y Ki6731. Otros investigadores han informado de que Ki67 es una parte importante de un algoritmo de pronóstico de riesgo residual en pacientes con cáncer de mama precoz tratadas con letrozol o tamoxifeno32. Estos resultados requieren mayor validación analítica y clínica antes de su aplicación generalizada. Aunque el punto de corte de Ki-67 es contradictorio, 14% es quizás el valor más utilizado como valor de discriminación entre los subtipos luminal A y luminal B33.
 
 
Recomendación
No se recomienda el uso de los marcadores de proliferación, de forma aislada, para la toma de decisiones en la práctica diaria. 

Ki-67, sin embargo, es un indicador de proliferación celular que muchos clínicos consideran útil en asociación con otros factores pronósticos y predictivos a la hora de tomar decisiones de tratamiento. Así, en pacientes con tumores de mama RE+ con ganglios negativos, la presencia de un Ki-67 elevado puede ayudar a indicar la necesidad de administrar quimioterapia. 
 

 

Referencias bibliográficas

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