Cáncer de ovario

Ramón Colomer Bosch

Hospital Universitario La Princesa, Madrid
Jefe de la sección de oncología médica.

Tomás Pascual Martínez

Hospital Universitario La Princesa, Madrid
FEA oncología médica

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Células Madre del Cáncer (CSC) 

Las células madre del cáncer (CSC) son una pequeña población de células malignas dentro de un tumor (entre 0,01 al 1% de las células) que tienen un aumento de la tumorigenicidad y una capacidad de autorrenovación ilimitada. El concepto CSC en el CEO ha ido ganando credibilidad en los últimos años.

Métodos de medición
Se han utilizado multitud de marcadores para identificarlas, por ejemplo, un número de estos marcadores de superficie celular son CD133 (prominina), CD44 (receptor de ácido hialurónico), CD24 (glicoproteína marcador similar a la mucina de la superficie celular), ALDH (aldehído deshidrogenasa), CD117 (receptor del factor de crecimiento de las células), EpCAM (transductor de señal de calcio asociado a tumor 1), y ABCG2. Estos se utilizan solos o en combinación para identificar y aislar CSC de los cánceres humanos. Normalmente estos marcadores se identifican por IHQ.

Utilidad clínica: valor pronóstico y valor predictivo.
Las CSC son importantes impulsores de la carcinogénesis, la metástasis, la recidiva tumoral y la resistencia a los medicamentos. En este contexto, los CSC están vistos como predictores de mal pronóstico44, 45. Sin embargo, existe una controversia significativa en lo que respecta a marcadores que definen CSC en CEO y el significado pronóstico de algunos marcadores46.

Entre los marcadores utilizados, el CD133 es el más ampliamente utilizado, pero el menos entendido en términos de sus funciones47. Sin embargo, se ha demostrado que el aumento de expresión de CD133 es un factor negativo pronóstico en CEO48. La expresión de ALDH individual en CEO correlacionada con mal pronóstico en algunos estudios, pero no en otros. Pero los pacientes con expresión combinada de CD133 y ALDH dentro del tumor tuvieron resultados significativamente peores que los pacientes negativos para estos marcadores49-51. Steffensen et al. informó que los pacientes con CEO en etapa temprana cuyo tumor contenida un porcentaje mayor de 20% de CSC CD44+ tenían una PFS más corta en comparación con los pacientes con tumores con un porcentaje menor de estas células52. Del mismo modo, la expresión de CD24 se ha correlacionado con mal pronóstico53. Zhang et al. descubrió que CSC expresan una receptor de tipo I de la tirosina quinasa (ROR1) y que los pacientes con altos niveles de expresión ROR1 tenían alta las tasas de recaídas y la supervivencia media corta54.

 
Recomendación
A día de hoy no hay suficiente evidencia como para recomendar la determinación de CSCs de forma rutinaria.  

 

Referencias bibliográficas
44. Pantic I. Cancer stem cell hypotheses: impact on modern molecular physiology and pharmacology research. J Biosci. 2011;36(5):957-61. 
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46. Burgos-Ojeda D, Rueda BR, Buckanovich RJ. Ovarian cancer stem cell markers: prognostic and therapeutic implications. Cancer Lett. 2012;322(1):1-7. 
47. Tirino V, Desiderio V, d'Aquino R, De Francesco F, Pirozzi G, Graziano A, et al. Detection and characterization of CD133+ cancer stem cells in human solid tumours. PLoS One. 2008;3(10):e3469. 
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51. Chang B, Liu G, Xue F, Rosen DG, Xiao L, Wang X, et al. ALDH1 expression correlates with favorable prognosis in ovarian cancers. Mod Pathol. 2009;22(6):817-23. 
52. Steffensen KD, Alvero AB, Yang Y, Waldstrom M, Hui P, Holmberg JC, et al. Prevalence of epithelial ovarian cancer stem cells correlates with recurrence in early-stage ovarian cancer. J Oncol. 2011;2011:620523. 
53. Kristiansen G, Denkert C, Schluns K, Dahl E, Pilarsky C, Hauptmann S. CD24 is expressed in ovarian cancer and is a new independent prognostic marker of patient survival. Am J Pathol. 2002;161(4):1215-21. 
54. Zhang S, Cui B, Lai H, Liu G, Ghia EM, Widhopf GF, 2nd, et al. Ovarian cancer stem cells express ROR1, which can be targeted for anti-cancer-stem-cell therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2014;111(48):17266-71.