Cáncer de pulmón

Javier de Castro Carpeño

Responsable de la sección
Hospital Universitario La Paz. Madrid

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Translocación de ROS (1)

ROS1 es un receptor TK que puede sufrir translocación en el 1-2% de los pacientes con CPCNP. Los pacientes que presentan esta alteración suelen ser jóvenes y no fumadores, tener adenocarcinomas y no tienen mutaciones de EGFR, KRAS, BRAF, HER2 o reordenamientos de ALK58En un estudio fase I con crizotinib en pacientes con CPCNP con reordenamientos de ROS1 se demostró una tasa de respuesta del 72% y una mediana de control de la enfermedad de 17,6 meses, lo que ha llevado a la FDA a su aprobación59,60.

Sin embargo, Los tumores con translocación de ROS1 pueden desarrollar mutaciones de resistencia, G2032R y L2155S, situadas en el dominio kinasa del receptor ROS161. Lorlatinib, un inhibidor de ALK y ROS1, ha mostrado actividad en estudios preclínicos frente a estas mutaciones que confieren resistencia62. En un estudio fase I/II trial, 22 con presencia de translocaciones de ALK o ROS1 este agente demostró alta actividad por lo que se están desarrollando ensayos clínicos en fase II (NCT01970865)63. Aunque la identificación de la fusión de ROS1 inicialmente se realizó por FISH actualmente se puede detectar de forma fiable por inmunohistoquímica64.

 
Recomendación
Dado que los agentes inhibidores de ALK como Crizotinib han demostrado actividad en estos pacientes, actualmente se recomienda realizar la búsqueda de translocaciones de ROS1 en aquellos enfermos en los que se ha descartado la presencia de mutaciones de EGFR o reordenamientos de ALK y tienen un perfil clínico sugestivo.
 

Referencias bibliográficas
58. Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012;30:863-70.
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