Cáncer gástrico

Fernando Rivera Herrero

Responsable de la sección
Hospital Universitario Marqués de
Valdecilla

Esta sección está supervisada por el grupo de expertos de Oncobyg. La información recogida en esta web refleja únicamente la opinión del grupo de expertos de Oncobyg, y sus recomendaciones no pretenden sustituir a las directrices de consensos de sociedades médicas o de las guías de tratamiento oncológico vigentes en la actualidad.

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Rutinarios

Eficacia: Trastuzumab

HER-2*
Recomendable

Toxicidad: Fluoropirimidinas

DPD

Eficacia: CPT11

UGT1A1
Investigación

Fluoropirimidinas

TS
DPD
TP*
OPRT
MTHFR*

Platinos

ERCC1*
XRCC1
ERCC2
GST
XRCC3
GADD45A

Otros

VEGF*
Topoisomerasa II-Alfa
P53*
Bcl-X*
Bak*
Bax*
COX-2
CIMP*
MSI
MRP-1*
Caldesmón
NF-kB*
III beta-tubulina
MMP*
Perfiles de expresión génica
Proteómica
CD-133*
CTC*
E-caderina*
microRNAs*
SPARC*
HGF / c-Met
Survivina*
Bcl-2*
Clasificación molecular (MSI, EBV, GS, CIN)
PD-L1

* También tienen valor pronóstico.

Clasificación molécular (MSI, EBV, GS, CIN); PD-L1; DPD: dihidropirimidín deshidrogenasa; UGT1A1: UDP-glucuronosiltransferasa 1 A1; TS: timidilato sintasa; TP: timidín fosforilasa; OPRT: orotato fosforibosiltransferasa; MTHFR: metilenetetrahidrofolato reductasa; ERCC: excision repair cross complementing; XRCC: X-ray cross complementing; GST: glutation S-transferasas; VEGF: vascular endothelial growth factor; COX-2: ciclooxigenasa-2; CIMP: fenotipo con hipermetilación en islas CpG; MSI: inestabilidad de microsatélites; MRP-1: multi-drug resistance related protein-1; NF-kB: factor nuclear kappa B; MMP: metaloproteasas de matriz; CTC: células tumorales circulantes.

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Bax*

Hoy día se considera que la quimioterapia y la radioterapia destruyen las células tumorales principalmente a través de la apoptosis (y concretamente de su vía intrínseca que es mediada por las mitocondrias). En este proceso p53 juega un papel fundamental y también es importante el equilibrio que se produce entre factores proapoptóticos (Bak, Bax, etc.) y antiapoptóticos (survivina, Bcl-2, Bcl-X, etc.), pudiendo por ello todos estos factores modular de forma importante la eficacia de la quimio- y la radioterapia. 

Métodos de determinación

  • Mutaciones.
  • Nivel de expresión de ARNm (PCR).
  • IHQ.
  • Polimorfismos. 

Utilidad clínica: valor pronóstico y valor predictivo

• El p53: está frecuentemente mutado en el cáncer. La determinación de alteraciones del gen p53 se puede realizar:

– Por IHQ: las mutaciones más frecuentes del p53 generan una proteína menos activa y resistente a la degradación, por lo que se acumula y, en IHQ, se detecta como una sobreexpresión.

– Determinación de mutaciones o deleciones del gen p53 mediante PCR o secuenciación.

El valor predictivo de la sobreexpresión de p53 por IHQ es controvertido en el cáncer gástrico. Algunos estudios sugieren que esta sobreexpresión de p53 predice la resistencia a la quimioterapia60, y otros todo lo contrario61. Se ha sugerido que esta discrepancia puede deberse a que la IHQ no puede distinguir si se trata de una acumulación de una proteína p53 no activa, fruto de un gen mutado, o si se trata de una auténtica sobreexpresión de una proteína p53 activa28.

En cuanto a los polimorfismos de p53, hay estudios que sugieren que el polimorfis mo Arg72Pro puede tener un valor pronóstico y, posiblemente, predictivo en el cáncer gástrico62.

• Survivina: es un inhibidor de la apoptosis que se sobreexpresa frecuentemente en el cáncer gástrico. Dicha sobreexpresión (IHQ, ARNm) en algunos estudios se ha asociado a una menor eficacia de la quimioterapia63.

• Bcl-2 y Bcl-X: son ambos antiapoptóticos y su sobreexpresión (IHQ) se ha asociado a un peor pronóstico y a menor eficacia de la quimioterapia en el cáncer gástrico64.

• Bax: es un proapoptótico. Su baja expresión (IHQ) se ha asociado a un peor pronóstico y a una peor respuesta a la quimioterapia65.

• Bak: también es un proapoptótico. En este caso, en cambio, su sobreexpresión (IHQ) se ha asociado a un peor pronóstico y a una peor respuesta a la quimioterapia64.

 
Recomendación
No se recomienda el uso rutinario de ninguno de ellos fuera del ensayo clínico.
 

Referencias bibliográficas.

28. Scartozzi M, Bittoni A, Pistelli M, Galizia E, Berardi R, Giampieri R, Faloppi L, Cascinu S. Toward molecularly selected chemotherapy for advanced gastric cancer: state of the art and future perspectives. Cancer Treat Rev 2009 Aug; 35 (5): 451-62. Epub 2009 May 20.

60. Cascinu S, Graziano F, Del Ferro E, et al. Expression of p53 protein and resistance to preoperative chemotherapy in locally advanced gastric carcinoma. Cancer 1998; 83: 1917-22.

61. Bataille F, Rümmele P, Dietmaier W, et al. Alterations in p53 predict response to preoperative high dose chemotherapy in patients with gastric cancer. J Clin Pathol Mol Pathol 2003; 56: 286-92.

62. Huang ZH, Hua D, Li LH, et al. Prognostic role of p53 codon 72 polymorphism in gastric cancer patients treated with fluorouracil-based adjuvant chemotherapy. Cancer Res Clin Oncol 2008; 134: 1129-34.

63. Nakamura M, Tsuji N, Asanuma K, et al. Survivin as a predictor of cis-diamminedichloroplatinum sensitivity in gastric cancer patients. Cancer Sci 2004; 95: 44-51.

64. Tahara M, Ochiai A, Fujimoto J, et al. Expression of thymidylate synthase, thymidine phosphorylase, dihydropyrimidine dehydrogenase, E2F-1, Bak, Bcl-X, and Bcl-2, and clinical outcomes for gastric cancer patients treated with bolus 5-fluorouracil. Oncol Rep 2004; 11: 9-15.