Cáncer gástrico

Fernando Rivera Herrero

Responsable de la sección
Hospital Universitario Marqués de
Valdecilla

Esta sección está supervisada por el grupo de expertos de Oncobyg. La información recogida en esta web refleja únicamente la opinión del grupo de expertos de Oncobyg, y sus recomendaciones no pretenden sustituir a las directrices de consensos de sociedades médicas o de las guías de tratamiento oncológico vigentes en la actualidad.

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Rutinarios

Eficacia: Trastuzumab

HER-2*
Recomendable

Toxicidad: Fluoropirimidinas

DPD

Eficacia: CPT11

UGT1A1
Investigación

Fluoropirimidinas

TS
DPD
TP*
OPRT
MTHFR*

Platinos

ERCC1*
XRCC1
ERCC2
GST
XRCC3
GADD45A

Otros

VEGF*
Topoisomerasa II-Alfa
P53*
Bcl-X*
Bak*
Bax*
COX-2
CIMP*
MSI
MRP-1*
Caldesmón
NF-kB*
III beta-tubulina
MMP*
Perfiles de expresión génica
Proteómica
CD-133*
CTC*
E-caderina*
microRNAs*
SPARC*
HGF / c-Met
Survivina*
Bcl-2*
Clasificación molecular (MSI, EBV, GS, CIN)
PD-L1

* También tienen valor pronóstico.

Clasificación molécular (MSI, EBV, GS, CIN); PD-L1; DPD: dihidropirimidín deshidrogenasa; UGT1A1: UDP-glucuronosiltransferasa 1 A1; TS: timidilato sintasa; TP: timidín fosforilasa; OPRT: orotato fosforibosiltransferasa; MTHFR: metilenetetrahidrofolato reductasa; ERCC: excision repair cross complementing; XRCC: X-ray cross complementing; GST: glutation S-transferasas; VEGF: vascular endothelial growth factor; COX-2: ciclooxigenasa-2; CIMP: fenotipo con hipermetilación en islas CpG; MSI: inestabilidad de microsatélites; MRP-1: multi-drug resistance related protein-1; NF-kB: factor nuclear kappa B; MMP: metaloproteasas de matriz; CTC: células tumorales circulantes.

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HGF / c-Met

La vía de señalización  HGF (hepatocyte growth factor; el ligando) / c-Met (también denominado MET y HGFR -hepatocyte growth factor receptor-; en un receptor de membrana con actividad tirosincinasa) es importante en la progresión tumoral, y sobrexpresión o alteraciones en esta vía son frecuentes en cáncer gástrico. Existe sobreexpresión de c-Met por IHQ en el 27-71% de los casos, amplificación de c-Met en el 15-20 % y mutaciones en c-Met en el 3-4% de los casos. 

Métodos de determinación

  • IHQ.
  • Amplificación de c-Met
  • Polimorfismos/mutaciones.

Utilidad clínica: valor pronóstico y valor predictivo

La sobreexpresión de c-Met se ha asociado con un peor pronóstico en cáncer gástrico33. No obstante, no se recomienda su uso rutinario como factor pronóstico

Hay estudios preclínicos que sugieren eficacia de los inhibidores de c-Met en modelos de cáncer gástrico así como una interrelación con la vía de HER-2.

Se han realizado estudios fase III con Rilotumumab (monoclonal anti-HGF) y Onartuzumab (monoclonal anti c-Met) y hay datos prometedores con AMG-337 (TKI)

- RILOTUMUMAB (AMG 102) : Se trata de un monoclonal anti HGF. El Fase III RILOMET que pretendía establecer el papel del rilotumumab en primera línea ha sido negativo34.

- ONARTUZUMAB: es un monoclonal IgG1 anti c-Met. Se han comunicado recientemente los resultados negativos de un fase II randomizado que exploró en 123 pts en primera línea el añadirle onartuzumab a FOLFOX35. También han sido negativos los resultados del fase III METGASTRIC36, que ha randomizado 800 pts c-Met + (IHQ 1, 2, 3+) en primera línea a FOLFOX-onartuzumab vs FOLFOX-placebo, y cuyo objetivo principal era la superviviencia (en todos los pts c-Met + y en los IHQ 2-3+). 

- AMG-337: es un TKI anti c-Met. Existen datos muy preliminares de un Fase I que sugieren una interesante actividad en adenocarcinoma esófago-gástrico avanzado con c-Met amplificado37.

Debido a la negatividad de los estudios fase III con monoclonales anti HGF/c-Met, a día de hoy c-Met no tiene valor como biomarcador. No obstante estamos a la espera de disponer de resultados de estudios más avanzados con TKI anti c-Met. 

 
Recomendación
No se recomienda su uso como biomarcador pronóstico. 

No se recomienda su uso como biomarcador predictivo a la espera de los ensayos clínicos actualmente en marcha con TKI de c-Met.
 


Referencias bibliográficas.

33.-  Peng Z, Zhu Y, Wang Q, Gao J, Li Y, Li Y, Ge S, Shen L.  Prognostic significance of MET amplification and expression in gastric cancer: a systematic review with meta-analysis. PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e84502. doi: 10.1371/journal.pone.0084502. eCollection 2014.

34.- David Cunningham, Niall C. Tebbutt, Irina Davidenko, André M. Murad, Salah-Eddin Al-Batran, et al. Phase III, randomized, double-blind, multicenter, placebo (P)-controlled trial of rilotumumab (R) plus epirubicin, cisplatin and capecitabine (ECX) as first-line therapy in patients (pts) with advanced MET-positive (pos) gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: RILOMET-1 study. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 4000)

35 .- Manish A. Shah, Jae Yong Cho, Iain Tan Bee Huat, et al. Randomized phase II study of FOLFOX +/- MET inhibitor, onartuzumab (O), in advanced gastroesophageal adenocarcinoma (GEC). J Clin Oncol 33, 2015 (suppl 3; abstr2)

36.- Manish A. Shah, Yung-Jue Bang, Florian Lordick, Josep Tabernero, Meng Chen, et al. METGastric: A phase III study of onartuzumab plus mFOLFOX6 in patients with metastatic HER2-negative (HER2-) and MET-positive (MET+) adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction (GEC). J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 4012)

37.- Eunice Lee Kwak, Patricia LoRusso, Omid Hamid, et al. Clinical activity of AMG 337, an oral MET kinase inhibitor, in adult patients (pts) with MET-amplified gastroesophageal junction (GEJ), gastric (G), or esophageal (E) cancer. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl 3; abstr 1)