Melanoma

Alfonso Berrocal

Doctor en medicina. Servicio de Oncología Médica
Hospital General de Valencia

Esta sección está supervisada por el grupo de expertos de Oncobyg. La información recogida en esta web refleja únicamente la opinión del grupo de expertos de Oncobyg, y sus recomendaciones no pretenden sustituir a las directrices de consensos de sociedades médicas o de las guías de tratamiento oncológico vigentes en la actualidad.
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GNAQ/GNA11


ALTERACIONES GENÉTICAS DE GNAQ/GNA11
Los genes GNAQ y GNA11 codifican una parte de la proteína de unión a GTP que permite la señalización de la superficie celular a la vía de proteínas cinasas, siendo por tanto un importante regulador de la señalización. Hasta el 83% de los melanomas uveales tienen mutaciones en uno de estos 2 genes, que ocurren en los codones 209 y 18319. Las mutaciones de GNAQ aparecen en el 45% de los melanomas uveales primarios y en el 22% de sus metástasis. Por otra parte, las mutaciones de GNA11 aparecen en el 32% de los tumores primarios y en el 57% de sus metástasis.35,36

No parece que la presencia de estas mutaciones se asocie con el pronóstico de la enfermedad,aunque su valor puede venir dado por la posibilidad de desarrollar nuevas terapias dirigidas, como la de los inhibidores de MEK. Sin embargo, en la actualidad, dada la ausencia de implicaciones terapéuticas o pronósticas relacionadas con estos genes, no se considera necesaria su determinación asistencial.37,38
 
 
Recomendación
No es recomendable fuera del campo de la investigación el estudio de otras alteraciones genéticas, como pueden ser el estado mutacional de NRAS en pacientes no portadores de mutaciones de BRAF, el análisis mutacional de GNAQ/GNA11 o las alteraciones genéticas de PTEN, ya que hoy por hoy sus resultados no influyen en la planificación del tratamiento de estos pacientes. 
 


Referencias bibliográficas.
35. Van Raamsdonk CD, Bezrookove V, Green G, Bauer J, Gaugler L,O Brien JM, et al. Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature. 2009;457:599-602.
36. Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, Garrido MC,Vemula S, Wiesner T, et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010;363:2191-9.
37. Bauer J, Kilic E, Vaarwater J, Bastian BC, Garbe C, de Klein A.Oncogenic GNAQ mutations are not correlated with disease-free survival in uveal melanoma. Br J Cancer. 2009;101:813-5
38. Sisley K, Doherty R, Cross NA. What hope for the future? GNAQ and uveal melanoma. Br J Ophthalmol. 2011;95:62-3.
39. Carnero A. The PKB/AKT pathway in cancer. Curr Pharm Des.2010;16:34-44.