Metástasis de origen primario oculto

Joan Albanell Mestres

Responsable de la sección
Hospital del Mar. Barcelona

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Rutinarios
Neoplasia pobremente diferenciada- Inmunohistoquímica (interpretar en conjunto con clínica y con H&E): EMA, CK (7, 20), S-100, vimentina, CLA, TTF-1, cromogranina, sinaptofisina, NSE, HCG, AFP, PSA (varones), RE, RP, HER2 - Microscopia electrónica (casos muy seleccionados). - Análisis genéticos(translocaciones, reordenamientos, etc.) si existe sospecha no confirmada de neoplasias hematológicas y en algunos tumores no linfoides muy seleccionados.
Carcinoma pobremente diferenciado (con o sin características de adenocarcinoma)- Igual que neoplasia pobremente diferenciada
Adenocarcinoma moderadamente o bien diferenciado. - Detalles H&E: características papilares, células en anillo de sello. - Inmunohistoquímica: varones: PSA; mujeres: RE y RP, HER2; todos: TTF-1, marcadores neuroendocrinos.
Carcinoma de células escamosas. - Análisis genético de VEB (orienta a carcinoma nasofaríngeo en histologías indiferenciadas)
Carcinoma neuroendocrino.- Suelen diagnosticarse y subclasificarse a partir de estudios inmunohistoquímicos y ocasionalmente microscopia electrónica y análisis genéticos
Recomendable
Neoplasia pobremente diferenciada - Inmunohistoquímica: Surf-A y Surf-B, Oct4, fosfatasa alcalina placentaria, mesotelina, CA19.9, trioil factor 1, gross cystic fluid protein 15
Carcinoma pobremente diferenciado (con o sin características de adenocarcinoma) - Igual que neoplasia pobremente diferenciada
Adenocarcinoma moderadamente o bien diferenciado - Inmunohistoquímica (aparte de la indicada en apartado validado) de valor limitado; usar en conjunción con la clínica y H&E - Considerar microscopia electrónelectrónica y análisis genéticos
Carcinoma de células escamosas
Carcinoma neuroendocrino
Investigación
Estudios de microarrays (prometedor)

Otros factores pronósticos biológicos. Primero, determinar los tipos histológicos de (i) neoplasia pobremente diferenciada; (ii) carcinoma pobremente diferenciado (con o sin características de adenocarcinoma); (iii) adenocarcinoma moderadamente o bien diferenciado; (iii) carcinoma de células escamosas y (v) carcinoma neuroendocrino (5,6,11,12).
5. Dennis JL, Oien KA. Hunting the primary: novel strategies for defining the origin of tumours. J Pathol. 2005 Jan;205(2):236-47.
6. Greco FA, Burris HA, 3rd, Erland JB, Gray JR, Kalman LA, Schreeder MT, et al. Carcinoma of unknown primary site. Cancer. 2000 Dec 15;89(12):2655-60.
11. NCCN. Occult primary. Practice guidelines in oncology.v1. 2009.
12. Oien KA. Pathologic evaluation of unknown primary cancer. Semin Oncol. 2009 Feb;36(1):8-37.

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Adenocarcinoma moderadamente o bien diferenciado.
- Detalles H&E: características papilares, células en anillo de sello.
- Inmunohistoquímica: varones: PSA; mujeres: RE y RP, HER2; todos:
TTF-1, marcadores neuroendocrinos.

Adenocarcinoma bien diferenciado o moderadamente diferenciado

Son un 60% de las MOD. La evaluación clínica incluye exploraciones radiológicas, estudios adicionales para evaluar signos o síntomas, y determinación de PSA sérico en los varones, y en las mujeres la realización de mamografía y CA-15.3 y CA-125 séricos. A nivel histológico, se determina: en los varones, el PSA en el tumor; y en las mujeres, los receptores de estrógenos, la progesterona y HER2 en el tumor. La realización de una batería de inmunohistoquímica puede orientar sobre el tumor primario (Tablas I y II)(1,2).

Tras estos estudios, el paciente puede clasificarse en alguno de los subgrupos siguientes:

  • Mujeres con afectación de los ganglios axilares.
  • Mujeres con carcinomatosis peritoneal.
  • Varones con metástasis óseas blásticas, nivel alto de PSA en el suero, o tinción de PSA en el tumor.
  • Localización metastásica única.
  • Otras MOD de adenocarcinoma.

Referencias bibliográficas.

1. Bahrami A, Truong LD, Ro JY. Undifferentiated tumor: true identity by immunohistochemistry. Arch Pathol Lab Med. 2008 Mar;132(3):326-48.
2. Dennis JL, Hvidsten TR, Wit EC, Komorowski J, Bell AK, Downie I, et al. Markers of adenocarcinoma characteristic of the site of origin: development of a diagnostic algorithm. Clin Cancer Res. 2005 May 15;11(10):3766-72.