Tumores del Sistema Nervioso Central

Alfonso Berrocal

Doctor en medicina. Servicio de Oncología Médica
Hospital General de Valencia

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Rutinarios
1p/19q
IDH1/2
Recomendable
MGMT
Investigación
10q
VEGFR
p53
EGFR
PTEN
p16INK4a/RB1
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EGFR

Alteraciones de la vía EGFR/PTEN/Akt/mTOR

La vía EGFR/PTEN/Akt/mTOR es la vía clave en el desarrollo de los glioblastomas primarios. La activación de EGFR por factores de crecimiento extracelulares hace que se reclute PI3K en la membrana celular que a través de una fosforilación, activa moléculas efectoras como AKT y mTOR, lo que finalmente ocasiona proliferación celular y aumento de la supervivencia celular por inhibición de la apoptosis. La regulación de esta vía se debe en parte a PTEN que bloquea la activación de AKT.

MUTACIÓN EGFR
La activación de EGFR, miembro de la familia de receptores tirosincinasas codificado en el cromosoma 7p, es el primer paso en la cascada de señalización, promueve la división y migración celular, y bloquea la apoptosis. Su amplificación/sobreexpresión o mutación es un marcador de muchos GBM, específicamente del tipo primario, que es el más frecuente65.

El EGFR se involucra en la proliferación celular y esta amplificado en un 40% o sobreexpresado en un 60% de los glioblastomas primarios mientras que esto solo ocurre en un 10% de los glioblastomas secundarios. Todos los glioblastomas que presentan amplificación de EGFR demuestran sobreexpresión de ésta, mientras que sólo el 70 al 90% de los pacientes con sobreexpresión demuestran amplificación. La amplificación de EGFR se suele acompañar de la delección del cromosoma 10, sin embargo es excepcional que un glioblastoma con amplificación de EGFR muestre mutaciones del gen supresor de tumores TP53 como si fueran eventos genéticamente excluyentes en la génesis del glioblastoma66,67. La sobreexpresión génica de EGFR puede deberse, entre otros factores a una amplificación en tándem que da lugar a diferentes variantes de la proteína. La más frecuente es la variante EGFRvIII que provoca la síntesis de un receptor truncado y activado independientemente del ligando por lo que la célula se divide de forma incontrolada68.

Generalmente se considera marcador diagnóstico, determinándose mediante hibridación in situ fluorescente (FISH), resultando de gran ayuda como marcador diagnóstico, sobre todo en situaciones en las que el tejido recibido es escaso o poco representativo y los criterios histológicos insuficientes para establecer el diagnóstico de un tumor de grado IV. Asimismo, puede ser fundamental en el ocasionalmente difícil diagnóstico diferencial entre oligodendroglioma de alto grado de malignidad y GBM de células pequeñas69,70.

Como marcador pronostico los datos son variados. La amplificación de EGFR y EGFRvIII se ha asociado con alto grado de malignidad y puede proporcionar información pronóstica en algunos estudios, por ejemplo, EGFRvIII ha sido notificado como un indicador de mal pronóstico en GBM y astrocitoma anaplasico71,72, y también la mala respuesta a la radiacióny a la quimioterapia73. Por el contrario, otros estudios han informado de que estas anormalidades carecen de cualquier asociación con la supervivencia en GBM74,75, o que la amplificación de EGFR puede conferir una mejor supervivencia en pacientes ancianos76.

Referencias bibliográficas.

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both radiation resistance and hypoxia tolerance. Radiother Oncol 2007; 83: 333–9. 

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