La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune y neurodegenerativa, conocida por tener una incidencia mayor en mujeres que en hombres. Se sabe que diversos factores como hormonales, genéticos o una combinación de ambos, pueden ser los responsables de que las mujeres sean tres veces más susceptibles a padecer esta enfermedad que los hombres.

Hasta ahora el tratamiento de la EM es, en su mayoría, indistinto entre géneros. Sin embargo, un reciente artículo de investigación publicado en ScienceTranslational Medicine ha centrado su atención en los cromosomas sexuales. Este estudio ha identificado un gen en el cromosoma X, el gen Kdm6a, como impulsor de la inflamación en la microglía, unas células inmunitarias cerebrales que desempeñan un papel clave en neurodegeneración en la EM. Dado que este gen es específico del cromosoma X, las mujeres reciben una «dosis doble» de información en comparación con los hombres.

El estudio sugiere que la «doble dosis» de Kdm6a en las mujeres es lo que impulsa el fenotipo proinflamatorio, haciéndolas más susceptibles a padecer la enfermedad. Para demostrar su influencia en el desarrollo de la patología, se realizó una eliminación selectiva del gen Kdm6a en la microglía de las ratonas hembra que condujo a una mejora significativa de la enfermedad y a efectos neuroprotectores.

Este resultado supone un avance importante en el marco de la Medicina Personalizada de Precisión al destacar la necesidad de que los futuros ensayos clínicos de Esclerosis Múltiple estén diseñados de forma más individualizada, considerando la eficacia del tratamiento en cada sexo. Esto conducirá a estrategias neuroprotectoras óptimas y adaptadas, sin suponer una respuesta general al tratamiento.

Bibliografía: Itoh, Y., Itoh, N., Wendin, S. et al. Deletion of the X-chromosomal gene Kdm6a in microglia of female mice ameliorates neuroinflammation and restores translatome profiles. 

Science Translational Medicine (2025). 10.1126/scitranslmed.adq3401.