PERT: un mismo tratamiento de edición génica “universal” para diferentes enfermedades genéticas
El ADN es el manual de instrucciones que contiene la información necesaria para que las células fabriquen las proteínas. Cuando hay errores en el ADN, se produce una mutación genética, dando lugar a proteínas erróneas que si no realizan su función adecuadamente pueden desencadenar en enfermedad.
Un tercio de las enfermedades genéticas están provocadas por las denominadas mutaciones sin sentido, que detienen la fabricación antes de tiempo y provocan proteínas no funcionales. Hasta la fecha, algunas de estas mutaciones se han abordado mediante terapia génica, estrategias diseñadas «a medida» para corregir cada mutación específica en cada paciente, lo que requiere años, miles de euros y dificulta el desarrollo de tratamientos para miles de patologías diferentes.
Un reciente estudio publicado en Nature presenta una estrategia pionera llamada PERT (Prime Editing-mediated Readthrough of Premature Termination Codons). Esta técnica se basa en utilizar la edición de calidad (prime editing) para crear una molécula llamada "ARN de transferencia supresor" (sup-tRNA). Este «tRNA supresor» está diseñado para ignorar el codón de parada prematuro, permitiendo a la célula leer las instrucciones genéticas y terminar de producir la proteína funcional necesaria. El objetivo de esta técnica es ofrecer un tratamiento general para tratar diferentes enfermedades causadas por el mismo error molecular.
La eficacia de PERT se ha demostrado tanto en células humanas como en modelos animales. La técnica funcionó con éxito en células de pacientes con fibrosis quística y enfermedad de Tay-Sachs, demostrando que puede recuperar la función de proteínas vitales independientemente de qué gen esté afectado. Asimismo, en ratones con síndrome de Hurler, una única administración del tratamiento logró restaurar la enzima deficiente y corregir los daños de la enfermedad en múltiples órganos sin causar efectos tóxicos.
Este avance abre una nueva vía en la Medicina Personalizada de Precisión, pasando de un modelo de «un fármaco para cada mutación» a una estrategia «agnóstica de la enfermedad». Esto significa que, en el futuro, una única composición terapéutica basada en PERT podría utilizarse para tratar a grandes grupos de pacientes que, aunque sufren enfermedades distintas, comparten el mismo tipo de error molecular de parada, acelerando así el acceso a terapias para diferentes enfermedades raras.
Bibliografía: Pierce, SE, Erwood, S., Oye, K. et al. ARNt supresores instalados en la edición principal para la edición genómica agnóstica de enfermedades. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09732-2
Un tercio de las enfermedades genéticas están provocadas por las denominadas mutaciones sin sentido, que detienen la fabricación antes de tiempo y provocan proteínas no funcionales. Hasta la fecha, algunas de estas mutaciones se han abordado mediante terapia génica, estrategias diseñadas «a medida» para corregir cada mutación específica en cada paciente, lo que requiere años, miles de euros y dificulta el desarrollo de tratamientos para miles de patologías diferentes.
Un reciente estudio publicado en Nature presenta una estrategia pionera llamada PERT (Prime Editing-mediated Readthrough of Premature Termination Codons). Esta técnica se basa en utilizar la edición de calidad (prime editing) para crear una molécula llamada "ARN de transferencia supresor" (sup-tRNA). Este «tRNA supresor» está diseñado para ignorar el codón de parada prematuro, permitiendo a la célula leer las instrucciones genéticas y terminar de producir la proteína funcional necesaria. El objetivo de esta técnica es ofrecer un tratamiento general para tratar diferentes enfermedades causadas por el mismo error molecular.
La eficacia de PERT se ha demostrado tanto en células humanas como en modelos animales. La técnica funcionó con éxito en células de pacientes con fibrosis quística y enfermedad de Tay-Sachs, demostrando que puede recuperar la función de proteínas vitales independientemente de qué gen esté afectado. Asimismo, en ratones con síndrome de Hurler, una única administración del tratamiento logró restaurar la enzima deficiente y corregir los daños de la enfermedad en múltiples órganos sin causar efectos tóxicos.
Este avance abre una nueva vía en la Medicina Personalizada de Precisión, pasando de un modelo de «un fármaco para cada mutación» a una estrategia «agnóstica de la enfermedad». Esto significa que, en el futuro, una única composición terapéutica basada en PERT podría utilizarse para tratar a grandes grupos de pacientes que, aunque sufren enfermedades distintas, comparten el mismo tipo de error molecular de parada, acelerando así el acceso a terapias para diferentes enfermedades raras.
Bibliografía: Pierce, SE, Erwood, S., Oye, K. et al. ARNt supresores instalados en la edición principal para la edición genómica agnóstica de enfermedades. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09732-2
