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Expresividad variable - Variable expressivity
Variación de las manifestaciones clínicas (tipo y severidad) de un trastorno genético entre individuos afectados, incluso de la misma familia.
Síndrome de Treacher Collins como ejemplo de expresividad variable
Patrón de herencia: Autosómica dominante Gen: TCOF1 Locus: 5q32-q33.1
Manifestaciones clínicas principales:
Fisuras palpebrales en sentido oblicuo y hacia abajo
Coloboma palpebral
Ausencia parcial o total de pestañas en el párpado inferior
Hipoplasia malar
Paladar fisurado
Hipoplasia mandibular
Deformidades auriculares
Pérdida de audición
Posibles explicaciones para la expresividad variable:
Diferentes mutaciones en el mismo gen (heterogeneidad alélica)
Diferentes mutaciones en varios genes en diferentes locus (heterogeneidad genética)
Existencia de genes modificadores (otros genes que afectan a la expresión del gen de interés)
Factores medioambientales
Factores desconocidos
¿Cuál es la diferencia entre expresividad variable y penetrancia?
La expresividad variable se refiere a la diversidad de manifestaciones clínicas observadas en individuos que presentan un trastorno determinado. El término expresividad variable se aplica a los trastornos que siguen todos los patrones de herencia.
La penetrancia es la proporción de individuos con una mutación patológica que presentan manifestaciones clínicas del trastorno. El término penetrancia se aplica normalmente a los trastornos autosómicos dominantes.
¿De qué forma influye la expresividad variable en la penetrancia?
La penetrancia depende de las manifestaciones de la enfermedad que se utilizan para determinar si un individuo está afectado. Por ejemplo, se puede suponer que los individuos con manifestaciones leves de un trastorno autosómico dominante no están afectados, por lo que la penetrancia reducida del trastorno es aparente. Consideremos lo siguiente:
Se sabe que una paciente presenta una mutación en FBN1 causante del síndrome de Marfan porque tanto su padre como su hijo están afectados. Los resultados de la exploración física de esta paciente son normales y se cree que no presenta manifestaciones del síndrome de Marfan. Sin embargo, el ecocardiograma revela dilatación de la raíz aórtica, que es una manifestación clínica característica del síndrome de Marfan. Los estudios basados en los resultados de la exploración física y el ecocardiograma revelarán una penetrancia más alta del síndrome de Marfan que los estudios basados sólo en la exploración física.
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H
Heterogeneidad alélica - Allelic heterogeneity (sinónimo: heterogeneidad molecular)
Heterogeneidad de locus - Locus heterogeneity
Situación en que las mutaciones producidas en Genes que se encuentran en diferentes loci cromosómicos dan lugar al mismo Fenotipo.
Ejemplo de heterogeneidad de locus: Retinitis pigmentosa (RP)
Fenotipo: Las anomalías de los fotorreceptores (bastoncillos y conos) de la retina dan lugar a una adaptación inadecuada a la oscuridad, causan pérdida de visión periférica y finalmente pérdida progresiva de visión.
Loci: Las mutaciones producidas en los genes en más de 35 loci diferentes dan lugar a retinitis pigmentosa no sindrómica que es clínicamnete indistinguible, por lo que no es posible deducir el gen alterado basándose sólo en el exámen ocular
Comparar y contrastar el concepto de heterogeneidad de locus con lo siguiente:
Heterogeneidad alélica: Un solo fenotipo originado por diferentes mutaciones en el mismo gen y locus cromosómico (Nota: algunos trastornos muestran heterogeneidad de locus, otros heterogeneidad alélica y otros ambas características)
Expresividad: Variación de las manifestaciones clínicas (tipo y severidad) de una enfermedad genética entre individuos que presentan la misma alteración genética, incluso dentro de la misma familia.
(Nota: La heterogeneidad de locus implica que los individuos con diferentes genotipos tienen el mismo fenotipo; mientras que la expresividad variable implica que los individuos con el mismo genotipo presenten un fenotipo que muestra diferencias tanto en la severidad como en la edad de comienzo de sus manifestaciones).
