Diseño de nanopartículas para prevenir la inmunogenicidad de proteínas terapéuticas

El descubrimiento de la estructura y el mecanismo de replicación del ADN ha permitido el diseño de tecnologías para su manipulación (ADN recombinante); gracias a estos avances es posible sintetizar proteínas en organismos en los que no se encuentran de manera natural. A las proteínas producidas de esta manera se les conoce como proteínas recombinantes y presentan efectos terapéuticos beneficiosos para diferentes enfermedades, como la enfermedad de Pompe o la Hemofilia A.

Sin embargo, es frecuente que, tras la administración repetida de estas proteínas terapéuticas, se desarrolle una respuesta inmunitaria no deseada bloqueando el efecto terapéutico. Para paliar este problema, se utilizan medicamentos inmunosupresores; aunque su uso implica un riesgo incrementado de sufrir infecciones graves. Además, la prevención de la inmunogenicidad de las proteínas terapéuticas antes de su uso inicial es fundamental, ya que a menudo es difícil revertir una respuesta inmune establecida.

En este sentido, investigadores de la Universidad de Buffalo en Estados Unidos han desarrollado unas nanopartículas con prometedoras propiedades, que al administrarse al mismo tiempo que las proteínas terapéuticas en ratones, son capaces de inducir tolerancia inmunológica. Es decir, estas nanopartículas consiguen que las proteínas terapéuticas consideradas extrañas (inmunogénicas) por el sistema inmunitario pasen a ser moléculas reconocidas como propias del organismo (tolerogénicas).

Este estudio nos acerca a un enfoque atractivo y prometedor para prevenir y, posiblemente, revertir la inmunogenicidad de una amplia gama de terapias con proteínas y que podría ser de gran utilidad en individuos con enfermedades autoinmunes o alergias, o incluso en terapia génica.

Artículo original:
Nguyen, N.H., Glassman, F.Y., Dingman, R.K. et al. Rational design of a nanoparticle platform for oral prophylactic immunotherapy to prevent immunogenicity of therapeutic proteins. Sci Rep 11, 17853 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-97333-0