Nueva plataforma de cribado de fármacos frente a la metástasis cerebral
La metástasis cerebral es una necesidad clínica no cubierta que actualmente afecta hasta al 25% de los pacientes con cáncer, incidencia que está en aumento especialmente entre aquellos que sufren recaídas después de haberse sometido a distintos tratamientos oncológicos. Además, existen grandes limitaciones para el tratamiento de la metástasis cerebral ya que tradicionalmente estos pacientes han sido excluidos de los ensayos clínicos, y no existen tratamientos específicos para esta enfermedad.
Para hacer frente a esta situación, el equipo liderado por Manuel Valiente, jefe del Grupo de Metástasis Cerebral del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha diseñado la plataforma METPlatform que permite testar fármacos en biopsias de los propios pacientes para la identificación de terapias efectivas frente a la metástasis cerebral. Una vez recibida la biopsia en el hospital, las células son cultivadas durante varios días en el laboratorio. Sobre estos cultivos se aplica la plataforma de cribado METPlatform, donde se analiza el comportamiento de cientos de compuestos de manera simultánea, favoreciendo también la identificación de nuevas dianas terapéuticas.
Los autores de este trabajo buscan asimismo con esta nueva plataforma biomarcadores para identificar aquellos pacientes que tienen un peor pronóstico. De validarse, estos resultados podrían ser determinantes para un mejor manejo clínico de la metástasis cerebral.
Con una mirada en el futuro, los investigadores tienen como objetivo posicionar la plataforma como un “avatar” del propio paciente para incorporarla en los ensayos clínicos. De esta forma, se podría testar sobre las propias biopsias de los pacientes el fármaco que van a recibir para saber si va a funcionar e, incluso, prepararse frente a una posible resistencia terapéutica con una batería de fármacos que se probarían en paralelo sobre estas mismas biopsias.
Por lo tanto, los resultados del estudio ofrecen una estrategia terapéutica novedosa que podría ser aplicable para prevenir la metástasis cerebral en un contexto clínicamente relevante. Además, METPlatform podría contribuir a lograr una estratificación óptima de los pacientes hacia un mejor diseño de los ensayos clínicos, favoreciendo así el impacto de la Medicina Personalizada de Precisión en oncología.
Artículo original: A clinically-compatible drug-screening platform based on organotypic cultures identifies vulnerabilities to prevent and treat brain metastasis. Lucía Zhu et al (EMBO Molecular Medicine, 2022. DOI: 10.15252/emmm.202114552
Imagen: Nanopartículas en metástasis cerebral.
Fuente imagen: National Cancer Institute \ California Institute of Technology