Técnica que permite a los investigadores alterar el ADN de las células u organismos para insertar, eliminar o modificar un gen o secuencia de genes para silenciar, mejorar o cambiar las características del gen.

Mutación producida en un gen que se observa ligada a un haplotipo común que se presenta con una frecuencia alta en una población específica. Su origen está en la aparición de la mutación en un solo ancestro o en un número reducido de ancestros que se mantiene ligada al mismo haplotipo en todos los individuos que la poseen.

Eficacia es la representación cuantitativa de la selección natural y sexual dentro de la biología evolutiva. Se puede definir ya sea con respecto a un genotipo o a un fenotipo en un ambiente dado. En cualquier caso, describe el éxito reproductivo individual y es igual a la contribución promedio al conjunto de genes de la siguiente generación que realizan los individuos del genotipo o fenotipo especificado.

Técnica para la separación de moléculas según la movilidad de éstas en un campo eléctrico. La separación de moléculas (proteínas, ADNs o ARNs) puede realizarse sobre un soporte sólido (ejem: acetato de celulosa), matriz porosa (ejem: gel) o disolución (electroforesis libre).

Técnica de electroforesis para muestras de ADN de cadena doble que utiliza un gel en el que se crea un gradiente desnaturalizante mediante una sustancia química, por ejemplo, urea. Se emplea para la identificación de mutaciones que afectan al patrón de migración del ADN en esas condiciones de electroforesis. La presencia de la mutación se detecta mediante comparación del patrón electroforético (punto de desnaturalización) de la muestra problema con la secuencia salvaje u original.

Técnica electroforética que consiste en el análisis de un segmento de ADN para detectar errores de emparejamiento entre pares de bases normales y mutadas (ver explicación esquemática). Se emplea para el rastreo de mutaciones.

Elemento de promotores eucariontes con secuencia consenso 5'-GGGCGGG-3' encontrados upstream respecto del sitio de inicio de la transcripción.

Elemento regulador transcripcional de eucariotas que disminuyen la transcripción en vez de estimularla como los elementos de tipo enhancer.

Líneas celulares cultivadas que se establecen desde embriones muy tempranos y que son esencialmente totipotentes; es decir, estas células se pueden implantar en un embrión huésped y poblar muchos o todos los tejidos del animal en desarrollo, lo que incluye la línea germinal.

Se origina desde dentro de una célula o un organismo.

Enzima que cataliza el corte de los enlaces fosfodiéster del interior de una cadena nucleotídica.

Una enzima de restricción o endonucleasa de restricción es una enzima que escinde ADN en fragmentos en o cerca de sitios de reconocimiento específicos dentro de la molécula conocida como sitios de restricción. Las enzimas de restricción se clasifican comúnmente en cuatro tipos. Para cortar el ADN, todas las enzimas de restricción hacen dos incisiones, una a través de cada cadena principal de azúcar-fosfato (es decir, cada cadena) de la doble hélice de ADN.

Estado poliploide en el que los cromosomas de una célula se han dividido y duplicado repetidamente sin sufrir división del núcleo ni de la célula.

Método de detección de mutaciones basado en la separación de proteínas en función del valor de pH en el que su carga neta es cero (punto isoeléctrico). Se suele utilizar conjuntamente con la técnica western blot para permitir la identificación de productos proteicos de tipo salvaje frente a mutante. La alteración de una secuencia de adn que dé lugar a una sustitución de aminoácidos puede variar el punto isoeléctrico de una proteína.

Enlace covalente en ácidos nucleicos que une a los grupos fosfatos de nucleótidos adyacentes, uniendo el C5' de una pentosa con el C3' de la otra pentosa. Los enlaces fosfodiesteres junto con los azúcares forman el esqueleto de las moléculas de ácidos nucleicos.

Enlace de tipo covalente que ocurre entre el grupo carboxilo de un primer aminoácido con el grupo amino de un segundo aminoácido. Así, las cadenas polipeptídicas crecen con la polaridad de extremo amino libre hacia extremo carboxilo libre.

Mecanismo por el cual los intrones son eliminados durante el proceso de maduración de un ARN mensajero.

Determinación de la actividad enzimática con un sustrato dado; se puede evaluar de diferentes maneras, incluyendo la cuantificación del producto final o análisis colorimétrico.

Método para determinar la velocidad de una reacción química que se produce en presencia de una enzima contenida en una muestra tomada de un individuo. Una actividad enzimática reducida puede indicar el estado portador o el diagnóstico de una enfermedad genética determinada.

Intercambio de un segmento de adn entre los dos cromosomas homólogos durante la meiosis. Tiene como resultado una combinación nueva de material genético en el gameto.

Molécula de naturaleza proteica que promueve o permite que tenga lugar una reacción química en las células (una reacción bioquímica). Las enzimas son esenciales para la correcta función del metabolismo del cuerpo.

La epidemiología genética estudia la interacción entre los factores genéticos y ambientales que dan origen a las enfermedades del ser humano. Utiliza marcadores de ADN que son estudiados mediante análisis molecular. Dado el volumen de datos (que hacen referencia a poblaciones numerosas) lo habitual es que sean almacenados en bases de datos y tratados mediante herramientas bioinformáticas. Las estrategias de investigación incluyen, entre otras, análisis de segregación familiar, asociaciones alélicas y estudios de interacción gen y medio ambiente.

Cambios reversibles de ADN (modificaciones químicas) que alteran la expresión de los genes que son objeto de los mismos. Los tipos de cambios epigenéticos más frecuentes incluyen la metilación de la citosina del ADN así como la metilación, acetilación y fosforilación de las proteínas histonas que conforman la cromatina. La metilación más estudiada es una modificación del ADN, en la que un grupo metilo es trasferido desde S-adenosilmetionina a una posición C-5 de citosina por una ADN-5 metiltransferasa. La metilación del ADN ocurre, casi exclusivamente, en dinucleótidos CpG, teniendo un importante papel en la regulación de la expresión del gen. Estos factores genéticos son determinados por el ambiente celular en lugar de por la herencia.

Elementos genéticos replicantes extracromosómicos que se pueden replicar de forma autónoma o que pueden ser insertados (mediante un proceso de recombinación) en el cromosoma del organismo que los porta y replicarse con el mismo. Los episomas más conocidos son los plásmidos.

Interacción de varios genes al expresar un determinado carácter fenotípico. Se denomina epistasia cuando la expresión de uno o más genes dependen de la expresión de otro gen.

La parte de una molécula de antígeno que es reconocida por una inmunoglobulina específica.

Mecanismo de reparación de ADN dañado que involucra la eliminación de un segmento polinucleotídico y su reemplazo por el segmento correcto.

Frecuencia con la que una prueba proporciona un resultado negativo cuando el individuo sometido a dicha prueba no está afectado y/o no presenta la mutación del gen en cuestión.

La aparición casual de un trastorno o anomalía en un individuo cuyo riesgo de recurrencia no es probable en su familia.

Pruebas realizadas para identificar si algún par de cromosomas o de segmentos específicos de un cromosoma han sido heredados ambos de la madre o del padre. Estos estudios pueden servir para confirmar el diagnóstico clínico de determinados trastornos en los que la UPD es una posible etiología subyacente.

Estudios de genética molecular para evaluar la proporción relativa de cromosomas X inactivos (metilados) y activos (no metilados). Se utiliza para determinar si la inactivación del cromosoma X es aleatoria o sesgada.

Pruebas realizadas a un individuo asintomático en el que la identificación de una mutación indicará que es probable, pero no seguro, que ese individuo desarrolle en el futuro síntomas relacionados con una enfermedad específica. Un resultado negativo no descarta la posibilidad de que el individuo desarrolle la enfermedad en un futuro por otras causas.

Análisis del número y la estructura de los cromosomas cuando se ha detenido el proceso de división celular y se han teñido los cromosomas en una fase temprana de la mitosis (prometafase). En un estudio de alta resolución, los cromosomas parecen más largos y muestran de 700 a 1200 bandas, lo que permite un análisis más detallado de la estructura de los cromosomas, a diferencia de la técnica de bandas en metafase rutinaria, en la que aparecen normalmente de 300 a 600 bandas.

Proceso mediante el cual se comparan las secuencias de adn para determinar si los individuos nacidos en una gestación múltiple (mellizos, trillizos, etc.) son monocigóticos (idénticos) o dicigóticos (fraternales). Estos estudios se utilizan frecuentemente para identificar un donante apropiado para trasplante de órganos o para calcular el riesgo de susceptibilidad a desarrollar una enfermedad.

Pruebas que implican el estudio del ADN, mediante análisis de ligamiento, secuenciación o detección de mutaciones, utilizando uno o varios de los diferentes métodos disponibles.

Análisis genéticos realizados en muestras tumorales que detectan la deficiencia en el sistema de reparación de errores de emparejamiento de bases del ADN. La deficiencia se manifiesta al comparar el número de repeticiones de nucleótidos en un grupo de marcadores tipo microsatélite en una muestra problema (tumor) frente al número observado en una muestra normal del mismo paciente. Se considera que hay estabilidad de microsatélites (MSS) cuando el número de repeticiones en cada marcador, tanto en el tejido tumoral como en el normal, es el mismo. Existe inestabilidad de microsatélites (MSI) cuando el número de repeticiones en el tejido tumoral y el normal es diferente.

Pruebas que se realizan para identificar a los individuos asintomáticos que presentan una mutación en un gen causante de una enfermedad autosómica recesiva o recesiva ligada al cromosoma X.

Pruebas específicas para detección de ataxia-telangiectasia (AT) y otros trastornos de origen genético en los que las células son particularmente sensibles a la radiación ionizante. Se ha demostrado que la formación de colonias en una línea celular de linfocitos de sangre periférica tras irradiación es anormal en aproximadamente el 99% de los pacientes con diagnóstico clínico de AT.

Análisis genético cuyo objetivo es la cuantificación del número de repeticiones de grupos de tres nucleótidos en un segmento determinado de ADN.

Pruebas realizadas con objeto de confirmar o descartar una enfermedad genética conocida o que se sospecha en un individuo sintomático o, prenatalmente, en un feto con riesgo de desarrollar una patología genética específica.

Pruebas que se proponen a individuos asintomáticos que tienen antecedentes familiares de una patología genética y presentan un riesgo potencial de desarrollar esa patología con el tiempo.

Pruebas de diagnóstico prenatal ofrecidas a familias en las que se han identificado mutaciones patológicas en un miembro afectado.

Pruebas realizadas a un individuo asintomático en el que la identificación de una mutación va a indicar que es seguro que el individuo en cuestión desarrollará síntomas relacionados con esa enfermedad específica. Un resultado negativo descarta la probabilidad de que el individuo desarrolle la enfermedad.

Una etiqueta de secuencia expresada (o "expressed sequence tag", EST) es una subsecuencia corta de secuencia conocida dentro de una secuencia de cADN.

Forma de la cromatina ligeramente compactada (a diferencia de la heterocromatina que son regiones más compactadas). Las regiones eucromáticas suelen presentar una gran concentración de genes y generalmente son regiones transcripcionalmente activas.

Alteración numérica que afecta al número completo de juegos cromosómicos de una especie. Se suele producir por un reparto desigual de los cromosomas durante la meiosis, normalmente cuando no hay separación de los cromosomas homólogos.

Cálculo por medio de ecuaciones matemáticas apropiadas del riesgo de que un individuo haya heredado una mutación génica determinada, de que desarrolle un trastorno específico, o de que tenga un hijo con un trastorno determinado. El cálculo se basa en el análisis de múltiples factores, incluyendo la historia clínica familiar y los antecedentes étnicos entre otros.

Acontecimiento mutacional o alteración en la replicación/segregración de los cromosomas, que se produce una vez que un óvulo ha sido fertilizado por un espermatozoide y generalmente da lugar a mosaicismo (presencia de dos o más líneas celulares genéticamente distintas en el mismo organismo).

Introducido u originado desde el exterior de una célula o un organismo.

Secuencia codificante de ADN. El exón es la región de un gen que no se separa durante el proceso de splicing (corte y empalme) manteniéndose en el ARN mensajero.

Enzimas que catalizan la rotura de enlaces fosfodiéster en los extremos de cadenas nucleotídicas.

Expresión de un gen en un tejido en el que normalmente no se expresa. Esta expresión ectópica puede ser causada por la yuxtaposición de nuevos elementos reguladores (enhancers o moduladores) a un gen.

Proceso mediante el cual el ARN y las proteínas se elaboran a partir de las instrucciones codificadas en los genes. La expresión génica está controlada por proteínas y moléculas de ARN que se unen al genoma o al ARN y regulan sus niveles de producción y los de sus productos. Las alteraciones en la expresión génica cambian las funciones de las células, tejidos, órganos u organismos completos.

Es la fuerza o grado con el que se manifiesta un gen particular en el fenotipo.

Variación de las manifestaciones clínicas (tipo y severidad) de un trastorno genético entre individuos afectados, incluso de la misma familia.